试验性抗真菌药物Olorofim在几乎没有其他治疗选择的侵袭性真菌病患者中显示出良好的疗效和耐受性，根据一项IIb期研究的结果。
在202名患者中，第42天时有28.7%的患者实现了总体成功反应，第84天时这一比例为27.2%。来自比利时鲁汶大学医院Gasthuisberg分院的Johan A. Maertens博士及其同事在《柳叶刀传染病》杂志上报告了这一结果。此外，将病情稳定纳入成功定义后，第42天时75.2%的患者实现了总体成功反应，第84天时这一比例为63.4%，而相应的临床成功反应率分别为59.9%和54%。
第42天时全因死亡率为11.9%，第84天时为16.3%。
Olorofim是首个开发的orotomide类抗真菌药物，对已注册疗法耐药的真菌具有活性，Maertens及其团队指出。“需要新的治疗策略来应对日益严重的抗真菌药物耐药性威胁，”他们写道，“Olorofim在几乎没有治疗选择的侵袭性真菌病（IFD）患者中表现出疗效和良好的耐受性，因此可能扩大侵袭性真菌病的可用治疗选择。”
在一篇随附的社论中，巴黎公立医院集团（Assistance Publique-Hôpitaux de Paris）的Olivier Paccoud博士和Fanny Lanternier博士指出，“这些重要发现突显了Olorofim在解决多样化患者群体中难以治疗的真菌感染管理需求方面的临床价值。”他们指出，本研究中观察到的数据与isavuconazole（Cresemba）作为补救治疗的反应率一致，后者在第42天和第84天的成功率分别为28%和30%。
“期望慢性感染在42天内实现完全反应（所有相关症状和影像学异常的消失以及真菌学根除），甚至部分反应，可能是不现实的，因为这一时间框架基于抗真菌药物批准的监管先例，”他们写道。“由于影像学和真菌学的缓解可能滞后于临床改善，许多临床医生可能会认为病情稳定是一个令人满意的结果。”Paccoud和Lanternier补充道：“当然，这也使成功的评估变得复杂，因为一些患者可能因为病情稳定而被纳入研究，并被认为取得了成功反应，但实际并未改善。然而，使用Olorofim管理访问计划的临床医生肯定会证实，在那些无法接受有效治疗的患者中实现病情稳定不应被视为失败。”
这项单臂、开放标签试验在2018年6月至2022年9月期间从11个国家的22个中心招募了202名患者。平均年龄为52.9岁，61%为男性，79%为白人，8%为黑人。
“大多数患者在血液系统恶性肿瘤背景下因丝状霉菌引起的侵袭性真菌病，”Maertens及其同事报告称。
除两名患者外，其余患者均患有侵袭性真菌病，除一名患者外，其余患者均接受了Olorofim治疗。致病病原体包括曲霉属（n=101，含22株唑类耐药菌株）、丰产裂殖酵母（Lomentospora prolificans，n=26）、帚枝霉属（Scedosporium spp，n=22）、球孢子菌属（Coccidioides spp，n=41）及其他真菌（n=12）。
所有患者在主要治疗阶段（最长至第84天）均接受了Olorofim治疗，随后需要延长治疗的患者继续接受治疗。在主要治疗阶段，平均用药持续时间为73天，中位数为84天。在完成主要治疗阶段后接受延长治疗的114名患者中，平均治疗持续时间为361天，中位数为309天。
主要终点——总体反应率——基于第42天的临床、影像学和真菌学复合反应。三个组成部分的完全或部分改善被视为成功，而治疗失败则指疾病稳定、任一组成部分进展或任何原因导致的死亡。
10%的患者出现肝酶升高，这被认为是可能与药物有关，其中3%的患者因此停止治疗，7%的患者调整了剂量。此外，10%的患者出现了轻微或中度的胃肠道不适，但自行缓解。没有因治疗导致的死亡发生。
“值得注意的是，对于唑类耐药的曲霉属侵袭性真菌病（IFD）以及其他耐药微生物（如丰产裂殖酵母）患者也观察到了成功反应，”作者指出。
Paccoud和Lanternier称赞作者纳入了多样化的宿主群体和广泛的病原体，因为“这反映了Olorofim在临床实践中可能使用的实际情况，”他们写道。“然而，为了指导临床实践，还需要更详细地描述根据抗真菌敏感性结果和感染部位得出的结果。”
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