第三阶段临床试验表明，Enlicitide Decanoate显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），显示出作为口服PCSK9抑制剂在高脂血症和杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的强大潜力。
CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验成功达到了其主要终点和所有关键次要终点，显示与安慰剂（CORALreef HeFH）和其他口服非他汀类疗法（CORALreef AddOn）相比，Enlicitide在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面具有统计学显著性和临床意义。两项试验中，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率没有临床意义上的差异。
CORALreef临床开发计划中的三项第三阶段试验的结果将在未来的科学会议上展示。
CORALreef HeFH和CORALreef AddOn研究的关键结果：
- CORALreef HeFH：在有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或风险且正在接受他汀类药物治疗的成人杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，Enlicitide与安慰剂相比，LDL-C的降低具有统计学显著性和临床意义。
- CORALreef AddOn：在有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或风险且正在接受他汀类药物治疗的成人高脂血症患者中，Enlicitide与依折麦布、贝派多酸以及依折麦布和贝派多酸相比，LDL-C的降低具有统计学显著性和临床意义。
“我们很高兴带来我们的临床开发计划中评估Enlicitide的第一个第三阶段结果，如果获得批准，这将是美国首个上市的口服PCSK9抑制剂，”默克研究实验室总裁Dean Y. Li博士说。“Enlicitide是一种新型的大环肽，有可能以每日口服药片的形式提供类似抗体的疗效和特异性，针对已验证的PCSK9机制。我们正在紧急工作，使这种口服疗法在全球范围内可供患者使用。”
“动脉粥样硬化性心血管疾病占心血管死亡的85%。尽管有可用的治疗方案，心血管相关死亡仍然是全球主要的死亡原因，并且继续上升，”CORALreef HeFH研究的主要研究者、贝勒医学院医学教授Christie M. Ballantyne博士说。“LDL-C是动脉粥样硬化的主要可调节风险驱动因素，优先管理LDL-C应该是心血管风险预防的基石。早期干预和强化脂质治疗将使更多患者达到LDL-C目标。”
Enlicitide的疗效和安全性通过全面的CORALreef第三阶段临床开发计划进行评估，该计划旨在招募约17,000名患者，包括正在进行的两个大型试验，CORALreef Lipids和CORALreef Outcomes。
关于CORALreef HeFH
CORALreef HeFH（NCT05952869）是一项第三阶段、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Enlicitide与安慰剂相比在有重大ASCVD病史或风险且正在接受中等或高强度他汀类药物治疗（伴或不伴有其他降脂疗法）的成人杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性。主要终点是第24周LDL-C从基线的平均百分比变化，发生一次或多次不良事件（AEs）的参与者数量，以及因AE而停用研究药物的参与者数量。次要终点包括第52周LDL-C从基线的平均百分比变化，非HDL-C、ApoB和Lp(a)从基线的百分比变化。
关于CORALreef AddOn
CORALreef AddOn（NCT06450366）是一项第三阶段、随机、双盲、多中心研究，旨在评估Enlicitide与依折麦布、贝派多酸以及依折麦布和贝派多酸相比，在有重大ASCVD病史或风险且正在接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。主要终点是第8周LDL-C从基线的平均百分比变化。次要终点包括非HDL-C和ApoB从基线的平均百分比变化。
关于Enlicitide和PCSK9
Enlicitide是一种潜在的首个口服PCSK9抑制剂，旨在通过与目前批准的单克隆抗体注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低LDL-C，但采用每日口服药片的形式。Enlicitide是一种新型的口服大环肽，能够结合PCSK9并抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。
PCSK9在胆固醇稳态中起着关键作用，通过调节LDL受体的水平来负责细胞对胆固醇的摄取。通过Enlicitide抑制PCSK9可以防止PCSK9与LDL受体的相互作用，从而导致更多的LDL受体在细胞表面可用，以从血液中清除LDL胆固醇。
关于高脂血症
高脂血症是一种由血液中脂质或脂肪过多引起的疾病，影响美国大约8600万成年人（20岁及以上）。尽管调整饮食或其他生活方式因素，一些个体可能仍无法达到推荐的血脂水平，需要药物来治疗和管理高脂血症。高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件（如心脏病发作和中风）的主要风险驱动因素，这些事件占心血管死亡的85%。
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