干细胞衍生的胰岛疗法减少注射胰岛素的需求
芝加哥，2025年6月20日 /PRNewswire/ — 两项研究揭示了干细胞衍生治疗方案在治疗1型糖尿病方面的进展。评估首个也是唯一一个异体、干细胞衍生的胰岛细胞疗法的FORWARD研究结果，以及一项关于基因修饰干细胞的研究，分别以口头报告和迟发海报的形式，在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上公布。
自20世纪20年代以来，1型糖尿病的标准治疗方法一直是胰岛素替代疗法——数百万美国人每天需要通过泵或注射多次注射胰岛素。越来越多的研究正在探索替代治疗方案，包括使用干细胞再生受损或功能障碍组织以及产生胰岛素的异体疗法。
“干细胞疗法在改变1型糖尿病护理方面显示出巨大的前景，为摆脱胰岛素依赖提供了真正的希望，”美国糖尿病协会研究与科学副总裁马龙·普拉格内尔说。“随着基因工程的进步，这些疗法未来可能还能避免免疫攻击——从而消除对免疫抑制药物的需求。”
首创异体干细胞治疗减少所有参与者注射胰岛素的使用
来自FORWARD临床研究的1/2期发现——评估干细胞衍生的胰岛产品VX-880改善血糖控制并减少成人1型糖尿病患者外源性胰岛素需求的安全性和有效性——在今年的科学会议上作为口头报告发布，并同时在《新英格兰医学杂志》上发表。
这项1/2期开放标签三部分研究招募了12名患有1型糖尿病并伴有低血糖意识障碍的成年参与者，以评估VX-880（首个也是唯一的异体、干细胞衍生的完全分化胰岛素生成胰岛细胞疗法）对血糖控制的影响。参与者接受了全剂量的VX-880胰岛细胞移植，通过门静脉输注到肝脏中，并在标准免疫抑制药物方案下进行。
所有12名参与者均恢复了内源性胰岛素分泌（通过C肽测量），消除了严重低血糖事件，并达到了推荐的血糖控制目标（A1C <7% 和时间范围 >70%）。该治疗减少了所有患者的外源性胰岛素使用（平均减少92%），并在10名患者中完全消除了外源性胰岛素使用。与VX-880相关的不良事件与典型的胰岛输注程序和现有的免疫抑制药物方案一致，任何参与者均未观察到额外的不良症状。
“低血糖仍然是依赖外源性胰岛素注射的1型糖尿病患者的危险风险，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内分泌学、糖尿病与代谢科威拉德和罗达·韦尔教授迈克尔·里克尔斯博士表示。“这些发现表明了一种新型细胞疗法的潜力，这种疗法可以恢复内源性胰岛素分泌，从而改善那些难以实现血糖控制的1型糖尿病患者的预后。”
FORWARD研究现在已进入3期，计划在2025年内完成约50名参与者的招募和给药。此外，他们还计划启动一项涉及大约10名先前接受过肾脏移植并正在接受免疫抑制治疗的1型糖尿病成人的VX-880胰岛-肾脏研究。
带有安全开关的干细胞衍生治疗显示出对1型糖尿病患者的潜力
展示基因修饰干细胞衍生胰岛（SC-胰岛）替代疗法早期成功的发现，利用一种新颖的安全特性，以迟发海报形式呈现。
研究人员使用基因工程人胚胎干细胞（hESC）系开发了专门设计用于逃避免疫系统攻击的细胞，并在SC-胰岛中整合了八个保护基因。该治疗包括一个可诱导的杀伤开关作为安全特性，旨在激活时消灭不需要或快速增长的细胞，使用常见的FDA批准的抗病毒药物（Ganciclovir）。
结果显示，这些特化细胞在细胞培养测试阶段有效产生了胰岛素，并表现出强大且一致的免疫逃避。基因工程hESC系高效地在体外分化为胰岛素分泌SC-胰岛。当与各种免疫细胞共培养时，SC-胰岛抑制了免疫细胞的激活，并抵抗了免疫细胞介导的杀伤，这意味着它们成功逃避了免疫系统的攻击。添加的安全开关有效地摧毁了不需要的细胞生长。
“实验室培育的胰岛素生成细胞在1型糖尿病治疗中显示出巨大潜力，但植入细胞受到免疫系统攻击是一个持续的挑战，”英属哥伦比亚大学博士后研究员赵佳表示。“这些早期结果表明，更安全、更长期的细胞疗法有望为糖尿病患者提供解决方案，而无需使用有害的免疫抑制药物。”
研究人员现在正在动物体内测试这些细胞，以查看它们是否可以避免免疫攻击，并且安全开关在体内是否按预期工作。
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