近期一项研究发现，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与一种阻断活化素信号通路的抗体比马格鲁单抗联合使用，能够实现更大程度的体重下降，同时保留骨骼肌和结缔组织等瘦体重。周一发表在《自然医学》期刊上的论文《比马格鲁单抗与司美格鲁肽单用或联用治疗肥胖：一项2期随机临床试验》中，彭宁顿生物医学研究中心的史蒂文·海姆斯菲尔德博士描述了BELIEVE研究的结果，该结果显示这一联合疗法可解决GLP-1类疗法相关的瘦体重流失问题。
以GLP-1为基础的疗法在减重方面非常成功，但减掉的体重中多达40%可能来自瘦体重。然而，该论文所述研究表明，司美格鲁肽联合比马格鲁单抗在72周内实现了可观的体重下降，同时保留了瘦体重。
“肥胖治疗传统上只关注秤上的数字。患有肥胖且面临低肌肉量风险的患者，其身体和代谢功能均会受影响，因此可能受益于最大限度减少脂肪量同时保留骨骼肌的治疗方案。”海姆斯菲尔德说道，他是路易斯安那州立大学博伊德教授兼代谢与体成分实验室主任。“比马格鲁单抗和司美格鲁肽通过不同的生物学途径发挥作用，当联合使用时，我们不仅观察到瘦体重的保留，还观察到脂肪量的额外减少，效果超过了任何一种疗法单独使用时的结果。”
研究参与者被分为几组，一些仅接受比马格鲁单抗，一些仅接受司美格鲁肽，另一些接受联合治疗。仅接受比马格鲁单抗的参与者平均减重10.8%，所有减重均来自脂肪量，而瘦体重增加了2.5%。仅接受司美格鲁肽的参与者平均减重15.7%，其中71.8%来自脂肪量。接受联合治疗的参与者平均减重22.1%，其中92.8%来自脂肪量，而瘦体重基本得以保留。
这项双盲、安慰剂对照研究对每种药物给予了两个剂量水平——比马格鲁单抗10或30毫克/千克，司美格鲁肽1.0或2.4毫克——单用或联用。这些不同的组合和剂量产生了9个随机组。比马格鲁单抗每12周给药一次，司美格鲁肽每周给药一次。
除减重外，参与者显示高敏C反应蛋白（hsCRP）降低高达83%，这是与心血管风险相关的关键炎症标志物；脂联素（一种支持胰岛素敏感性、脂肪代谢和抗炎过程的蛋白质激素）也显著增加。在部分具有糖尿病前期指标的参与者亚组中，一些联合治疗组中基线患有糖尿病前期的参与者100%恢复正常血糖，即不再处于糖尿病前期状态。
该联合疗法总体耐受性良好，副作用与各药物已知特征一致。该试验在瘦体重保留和减重方面均显示出积极结果，但研究者建议继续对该联合疗法进行临床开发和优化，以更好地了解比马格鲁单抗组中出现的常见不良事件，如轻至中度痤疮和肌肉痉挛。该研究还指出，研究者需要将关注点从体重和体重指数转向体成分等其他测量指标，将其作为更有效指导肥胖管理的指标。
礼来公司资助了这项研究，该研究由礼来公司的全资子公司韦尔萨尼斯生物设计。韦尔萨尼斯生物负责监督该临床试验，并在被礼来收购前部分资助了该研究。
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