一种基于铜的药物可能为治疗阿尔茨海默病提供新途径，研究人员发现该药物在实验室研究中降低了大脑中的毒性蛋白，同时改善了记忆功能。
莫纳什大学(Monash University)的科学家报告称，这种名为Cu(ATSM)的化合物不仅降低了与阿尔茨海默病密切相关的β-淀粉样蛋白水平，还改善了长期空间记忆。
他们发表在《ACS化学神经科学》杂志上的研究结果表明，这种治疗方法针对的是大脑的废物清除系统——这一过程在阿尔茨海默病患者中已知会出现故障。
阿尔茨海默病的发展部分是由于大脑中β-淀粉样蛋白的积累。在正常情况下，这些蛋白会通过血脑屏障（一层控制进入和离开大脑物质的保护层）被清除。
然而，在阿尔茨海默病患者中，随着时间推移，这一系统的效率会降低，导致有害蛋白积累。
这一过程的核心角色是P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)泵——这些转运蛋白帮助将废物从大脑转移到血液中。当这些泵功能丧失时，大脑清除有毒物质的能力会显著降低。
新研究表明，Cu(ATSM)可能通过增加这些泵的数量和活性来帮助恢复这一系统。主要作者Jae Pyun博士解释说，该治疗方法通过改善大脑血管功能发挥作用，从而降低毒性蛋白水平并提高认知表现。
"这是首次研究表明，Cu(ATSM)可以在阿尔茨海默病模型中将P-gp清除泵的数量增加24.1%，有效将血脑屏障修复与毒性蛋白减少和认知功能改善联系起来，"Pyun博士说。
研究团队发现，恢复这一废物清除通路产生了可测量的效果。"通过改善这些泵的功能，大脑终于能够清除被困住的废物。在56天的治疗中，毒性β-淀粉样蛋白减少了42%，空间学习能力提高了近44%。"
研究结果表明，修复血脑屏障可能是减缓或逆转阿尔茨海默病中部分损伤的关键。
高级作者Joseph Nicolazzo教授表示，这种药物可能比其他一些实验性治疗方法更快地进入人体试验。这是因为Cu(ATSM)已经在其他神经系统疾病中测试了安全性。
"Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护特性的铜化合物，已进入帕金森病(Parkinson's)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病的临床测试阶段，"Nicolazzo说。
他补充说，减少大脑中的淀粉样蛋白是改善症状的一个有意义的目标。"因为减少淀粉样蛋白负担已被临床证明可以改善功能结果，这些临床前结果强烈支持在早期症状性阿尔茨海默病中测试这种药物的合理性。"
虽然研究结果很有希望，但研究人员仍在努力了解一旦屏障恢复，β-淀粉样蛋白究竟如何离开大脑。一种理论是Cu(ATSM)可能还增强了小胶质细胞（帮助分解毒性蛋白的免疫细胞）的活性。
未直接参与这项具体研究的神经科学家Dayan Goodenowe博士告诉《新闻周刊》(Newsweek)，针对血脑屏障和废物清除系统是一个有前景的领域，因为阿尔茨海默病不仅仅是一个斑块存储问题。
"阿尔茨海默病涉及衰老大脑的生物环境，包括膜生物学、炎症、血管功能、脂质代谢和细胞弹性……所有这些组成部分……"他说。"因此，在我们确定它是否产生有意义的临床益处之前，任何单一机制仍需得到验证。"
据Goodenowe称，生物学表明淀粉样蛋白可能受到大脑更广泛脂质环境的影响。
"关键问题不仅仅是淀粉样蛋白是否改变，而是干预是否改善了人类的认知、功能和结果，"他说。"研究必须从机制和临床前工作转向人类安全性、剂量、有效性和最终由FDA监管的验证。"
未来治疗的可能意义
进一步研究将更详细地探索这些通路。目前，这些结果突显了针对大脑血管功能和蛋白质清除机制的疗法的潜力。
随着痴呆症(dementia)发病率上升，对有效治疗方法的需求变得越来越迫切，这项研究提供了早期证据，表明修复大脑的自然清洁系统可能在未来阿尔茨海默病治疗中发挥关键作用。
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