锂——一种用于治疗双相情感障碍已有数十年历史的药物——可能具有超越稳定情绪之外的潜在神经保护益处。
匹兹堡大学的一项探索性临床试验提示，低剂量口服锂可能有助于减缓轻度认知障碍老年人语言记忆的衰退。语言记忆，即记住和回忆单词及句子的能力。这种效果在那些体内检测出β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的关键生物标志物之一）的参与者中尤为明显。
该研究于3月2日发表在《美国医学会神经学杂志》上，旨在回答一个关键的早期问题：锂是否有足够的前景，值得开展更大规模的临床试验以延缓阿尔茨海默病相关的认知衰退？
一个长期悬而未决的问题，经过严谨检验
该研究由匹兹堡大学精神病学教授、UPMC老年精神病学家阿里尔·吉尔登格斯博士领导，他以研究锂对衰老大脑的影响而闻名。吉尔登格斯此前的研究表明，患有双相情感障碍的老年人长期服用锂，与更佳的大脑完整性相关——这一发现为当前试验的科学依据奠定了基础。
吉尔登格斯博士表示：“在先前的研究中，我们观察到长期服用锂的老年双相情感障碍患者，往往表现出更好的大脑完整性标志。新的问题是，这些明显的神经保护作用是否可能扩展到情感障碍之外——以及我们能否在前瞻性临床试验中对其进行严谨检验。”
为了回答这个问题，研究团队纳入了高级脑成像和前沿阿尔茨海默病生物标志物领域的专家。这项为期两年的试验于2024年8月完成，招募了60岁及以上患有轻度认知障碍的成年人，并将他们随机分配接受低剂量锂或安慰剂。随后，研究人员通过详细的认知测试、高分辨率脑成像和生物标志物评估，每年对参与者进行跟踪。
研究发现——以及未发现的内容
在为期两年的研究期间，接受锂治疗的参与者在一项敏感的语言记忆测试中表现出更慢的衰退速度。语言记忆是阿尔茨海默病早期就会衰退的认知领域。虽然结果并非决定性的，但该研究在语言记忆方面显示出特别令人鼓舞的迹象。
脑成像分析显示，锂组和安慰剂组参与者的海马体——一个对记忆至关重要的区域——都随时间推移而萎缩。尽管两组之间的总体差异未达到统计学显著性，但探索性分析表明，在β-淀粉样蛋白阳性的参与者中，锂的保护作用更大，这指向了一个值得进一步探索的潜在生物学信号。
重要的是，该研究证实，在仔细监测的情况下，低剂量锂在老年人中安全且耐受性良好，这解决了在该群体中测试该药物的一个主要担忧。
吉尔登格斯强调：“关键在于，锂不能恢复已失去的记忆。它似乎能做的——如果这个信号成立的话——是减缓衰退。在设计试验和解读结果时，这种区别至关重要。”
下一步计划是什么
当该试验在近十年前启动时，用于检测阿尔茨海默病病理的血液检测方法尚未出现。因此，参与者仅根据临床症状入组，结果只有一部分人后来被证实是淀粉样蛋白阳性——这一局限性可能削弱了研究检测更强效果的效力。
吉尔登格斯说：“如果我们今天设计这项研究，我们会从一开始就根据淀粉样蛋白状态招募参与者。这正是我们下一步计划要做的。”
吉尔登格斯和他的合作者正在根据这项初步研究的结果，寻求支持以开展一项更大、更具决定性的临床试验。下一阶段将利用基于血液的生物标志物来识别最有可能受益的个体，并招募足够多的参与者，以确定锂是否能够有意义地延缓与阿尔茨海默病相关的认知和神经退行性变化。
吉尔登格斯说：“这项研究告诉我们，这种方法是可行的、安全的，并且值得继续探索。但它也提醒我们，为什么精心设计、统计效力充分的试验至关重要——尤其是在风险如此之高的情况下。”
来源：匹兹堡大学
期刊参考文献：吉尔登格斯，A. G., 等. (2026). 低剂量锂治疗轻度认知障碍. 《美国医学会神经学杂志》. DOI: 10.1001/jamaneurol.2026.0072.
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