研究人员发现,三种新型全口服药物治疗方案在治疗耐利福平结核病(TB)方面不劣于标准疗法,其中至少包括两种较新的药物之一——贝达喹啉(bedaquiline)和德拉马尼(delamanid)。该研究旨在寻找更短、毒性更低的耐药结核病治疗方法。
根据世界卫生组织(WHO)的数据,结核病是全球因单一传染源导致死亡的主要原因。2023年,全球约有1080万人感染结核病,导致125万人死亡,而只有五分之二的耐药结核病患者接受了治疗。美国疾病控制与预防中心(CDC)报告称,2023年美国共有9633例结核病例,但估计可能有多达1300万美国人患有潜伏性结核病。
为了测试新的治疗方法,哈佛医学院全球健康和社会医学教授卡罗尔·D·米特尼克(Carole D. Mitnick)及其同事进行了一项三期随机对照非劣效性试验,涉及699名参与者,比较了氟喹诺酮类敏感、耐利福平结核病的标准疗法与五种9个月的全口服药物方案。这些方案包括贝达喹啉(B)、德拉马尼(D)、利奈唑胺(L)、左氧氟沙星(Lfx)或莫西沙星(M)、氯法齐明(C)和吡嗪酰胺(Z)的不同组合。主要终点是在第73周达到有利结果,非劣效性边际为-12个百分点。
结果显示,标准疗法组中有80.7%的患者获得了有利结果。五种实验药物方案中,有三种被认为不劣于标准疗法:BCLLfxZ(9.8个百分点,95%置信区间为0.9至18.7),BLMZ(8.3个百分点,95%置信区间为-0.8至17.4),BDLLfxZ(4.6个百分点,95%置信区间为-4.9至14.1)。另外两种方案DCLLfxZ(-1.9个百分点,95%置信区间为-12.1至8.4)和DCMZ(2.5个百分点,95%置信区间为-7.5至12.5)未被认定为不劣于标准疗法。
世界卫生组织已在2024年8月推荐这三种全口服药物方案用于耐药结核病治疗。这些方案已经在秘鲁、海地、莱索托和哈萨克斯坦等国使用。米特尼克表示,这些方案可以缩短治疗时间,适用于所有年龄段和孕妇,并且其中两种高效方案的成本不超过400美元,远低于上世纪90年代纽约市治疗耐利福平结核病所需的100万美元。
米特尼克强调,endTB试验的成功离不开多年来研究者、合作机构(如健康伙伴、无国界医生、互动研究与发展、哈佛医学院)以及参与试验的社区志愿者之间建立的信任。然而,这种信任正因美国国际开发署(USAID)突然停止资助和多项临床试验的骤然中断而受到破坏。
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