旧金山讯——在诺和诺德经历显著动荡的一年后，该公司研发主管向Fierce Biotech表示，这家热衷于交易的丹麦制药巨头正专注于代谢疾病领域的核心业务，同时积极寻求新创新。
去年肥胖症市场剧变后，诺和诺德（Novo Nordisk）失去了前任首席执行官，宣布大幅裁员，并终止了一系列肝病、肿瘤学和干细胞领域的早期项目，作为雄心勃勃重组计划的一部分。此次重组中，马丁·霍尔斯特·兰格医学博士（Martin Holst Lange, M.D., Ph.D.）升任首席科学官（CSO）。在旧金山举行的J.P.摩根医疗健康会议期间，Fierce Biotech采访了兰格，深入了解诺和诺德更为精简的研发策略。
“从历史上看，我们是一家相当专注、业务范围较窄的公司，”兰格表示，“我们从糖尿病领域起步，已经专注了100年。”
从糖尿病业务延伸出由Wegovy主导的减肥药物系列，诺和诺德如今正致力于强化其肥胖症治疗产品线，同时探索与代谢疾病相关的其他适应症。上个月，Wegovy取得一项重要胜利，击败竞争对手礼来公司（Eli Lilly），成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服GLP-1肥胖症药物。
在新任首席执行官马齐亚尔·迈克·杜斯塔尔（Maziar Mike Doustdar）领导下，诺和诺德毫不掩饰其希望充实肥胖症研发管线的意图。去年秋季，公司曾高调尝试从辉瑞（Pfizer）手中挖走梅瑟拉治疗公司（Metsera Therapeutics），但最终未能成功。
兰格告诉Fierce Biotech，诺和诺德已为今年JPM会议安排了200多场会议，旨在物色新的药物候选者甚至整个技术平台。
“这些项目涵盖早期和晚期、大型和小型、各种‘风味’，”他解释道，“如果你幸运的话——今天我已经幸运地遇到了几次——你可以从不同的片段中获得灵感，然后将它们整合起来，最终可能产生更大的协同价值。”
诺和诺德在寻找这些新“风味”时广泛撒网，对其创新来源国持开放态度。中国自然是目标之一，但兰格指出，亚洲和欧洲的其他国家，如日本和德国，也正变得更具吸引力。
该公司下一代肥胖症研发管线目前由CagriSema引领，这是一种每周注射一次的药物，包含Wegovy活性成分司美格鲁肽（semaglutide）与一种名为卡格列肽（cagrilintide）的淀粉素类似物。诺和诺德已于2025年12月向FDA提交了该组合的审批申请，尽管分析师对其减肥数据并不看好。
诺和诺德还在推进一对三重作用激动剂，其中之一据兰格认为是诺和诺德独有的。
“在早期和晚期阶段，都有一些竞争对手拥有GLP-1、GIP和胰高血糖素激动剂的组合，”兰格解释道。2024年3月，诺和诺德以20亿美元收购了中国生物技术公司United Laboratories（联实实验室）的此类分子，而礼来的retatrutide在68周时与28.7%的体重减轻相关。
诺和诺德的研发管线还列有一种GLP-1、GIP和淀粉素的三重激动剂。兰格表示，他“并不知道有多少公司也拥有包含淀粉素生物学的三重激动剂”。
虽然诺和诺德广泛的肥胖症候选药物库对兰格很重要，但研发主管特别引以为豪的是公司即将公布的“高风险、高回报”心血管疾病3期试验结果。诺和诺德的宙斯试验（Zeus trial）正在测试ziltivekimab降低动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病和炎症患者心脏病发作、中风及其他心血管事件风险的能力。
在更早的2期研究中，这种抗IL-6抗体将C反应蛋白（一种关键的心血管风险生物标志物）水平降低了高达92%，且没有已知的中性粒细胞增多症和感染等潜在副作用。
兰格表示，研究中患者的心血管事件基线发生率超过5%，“意味着这些患者的炎症程度相当严重。能够有意义地降低这一风险将具有重大影响。”
尽管司美格鲁肽在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）领域的两项3期试验最近失败，但兰格并不反对进行一些更大胆的尝试。他表示，在“非常令人失望”的结果之后，神经退行性疾病“不在我们核心战略范围内”。
但兰格认为，尝试使用GLP-1药物靶向另一种神经系统疾病——成瘾——是可能的。
“我们确实听到一些轶事称GLP-1疗法实际上帮助了有成瘾问题的人，”他说，“我们认为有义务对此进行调查，因此你可能会看到我们采取行动。”
专注于代谢疾病让兰格有充分空间思考新的治疗领域，因为代谢与身体的几乎所有部分都有关联，从肾脏、大脑到心脏和肝脏。
“我们识别未满足的需求，然后尝试利用我们所拥有的科学知识来解决它们，”兰格表示，“我们希望成为一家真正能带来改变的公司。”
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