多伦多圣迈克尔医院(St Michael's Hospital)领导的研究人员报告称，生酮饮食与成年人抑郁症状的适度减轻相关，而对焦虑症状的影响证据仍不确定。
重度抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症均与线粒体功能障碍、胰岛素抵抗、大脑葡萄糖低代谢和全身性炎症有关联。
生酮饮食是一种高脂肪、适量蛋白质和极低碳水化合物的饮食方案，一个世纪前作为难治性癫痫的非药物治疗选择进入临床医学。
持续的碳水化合物限制被发现会使大脑的主要能量来源从葡萄糖转变为酮体，如β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮。这种转换已知会影响线粒体功能、氧化应激和炎症信号传导。
先前的报告描述了其对γ-氨基丁酸和谷氨酸信号传导、肠道微生物群、神经网络稳定性以及与情绪稳定剂药效学的重叠的潜在影响。
初步临床工作和病例报告表明，情绪、焦虑、认知、体重和生活质量可能有所改善，同时对特定人群（如线粒体DNA缺失患者或接受多种药物治疗的人）存在安全担忧。
在《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)发表的"生酮饮食与抑郁和焦虑"研究中，研究人员进行了系统性综述和荟萃分析，以评估生酮饮食与成人心理健康结果的关联，重点关注抑郁和焦虑症状。
在纳入的50项研究中，来自15个国家的41,718名18至70岁参与者提供了数据，其中23项研究在美国进行。
研究人员同时纳入了精神疾病和非精神疾病人群，包括患有重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍以及肥胖等医疗状况的个体。心理健康结果仅限于使用经过验证的精神科量表测量的结果，包括患者健康问卷-9(PHQ-9)和广泛性焦虑障碍量表-7(GAD-7)等工具。
研究类型包括14项随机临床试验、17项准实验研究、5项分析性横断面研究、6项病例系列和8项病例报告。出版物时间跨度从1965年到2025年，2019年后产出显著增加，2024年达到峰值。抑郁症状是41项研究中最常评估的领域，而29项研究评估了焦虑症状。22项研究纳入了有正式精神疾病诊断的参与者，33项研究专注于非精神疾病人群，其中心理健康结果通常是次要终点。
抑郁症状结果
关于抑郁症状的随机临床试验包括10项研究，共631名参与者。汇总分析得出标准化均数差为-0.48，表明生酮饮食与对照饮食相比具有小到中等程度的关联优势。
使用生化酮体监测的研究显示抑郁症状改善的关联更大，标准化均数差为-0.88。没有酮体监测的试验显示出小且无显著性的关联。亚组比较得出的差异为-0.84，表明酮体监测似乎修饰了观察到的关联。
当试验根据是否存在高碳水化合物对照饮食进行分组时，没有此类对照的试验显示出与抑郁症状改善的大而显著的关联（标准化均数差为-1.49），而有高碳水化合物对照饮食的试验则没有显示出显著关联。没有和有高碳水化合物对照的试验之间标准化均数差的差异为-1.37。
参与者的肥胖状况似乎也相关。在非肥胖参与者中，汇总试验显示出大且统计学显著的关联（标准化均数差为-0.88），而在肥胖参与者中，关联小且无显著性，为-0.11。
干预强度也很重要。极低碳水化合物饮食被定义为能量的10%来自碳水化合物，而低碳水化合物饮食提供能量的11%-20%来自碳水化合物。
极低碳水化合物饮食显示出与抑郁症状改善显著大的关联（标准化均数差为-0.79），而低碳水化合物饮食显示出无显著性的-0.05关联。这两个亚组之间的差异为-0.75。按持续时间分为4-6周、8-9周和10周或更长时间的分层未产生显著的亚组差异。
准实验研究强化了抑郁信号。9项此类研究显示汇总标准化均数变化为-0.66，作者将其解释为中等关联。有酮体监测的研究报告关联为-0.62，而无监测的研究报告为-0.88，尽管亚组差异未达到统计学显著性。
焦虑和其他症状的混合情况
专注于焦虑的随机临床试验包括9项研究和672名参与者。汇总分析得出标准化均数差为-0.03，解释为生酮饮食与对照饮食相比，焦虑症状变化没有显著关联。
基于酮体监测、低脂对照、肥胖状况、碳水化合物限制水平和干预持续时间的亚组分析未发现一致的调节因素，高碳水化合物对照分析中的亚组均未显示出显著益处。
准实验数据描绘了略有不同的情况。6项研究报告了焦虑结果，汇总标准化均数变化为-0.58，表明在生酮干预期间，焦虑症状随时间推移有中等程度的组内改善。焦虑的亚组分析未显示与酮体监测、神经系统疾病状态、其他合并症或干预长度相关的显著差异。
研究作者指出，抑郁和焦虑症状在各种人群中都有所改善，包括重度抑郁症、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍、精神分裂症、双相情感障碍和非精神疾病的医疗群体。
病例系列和病例报告描述了遵循生酮或密切相关方案的精神分裂症或双相情感障碍谱系障碍患者精神病症状减少和情绪稳定。一项针对创伤后应激障碍的可行性试验表明症状有显著减少，尽管作者呼吁在创伤相关条件下进行更多试验。
临床解释的谨慎结论
研究作者总结认为，生酮饮食可能对抑郁症状具有治疗益处，当营养性酮症通过生化验证时，结果更强，尽管在随机试验中对焦虑的关联仍是初步的。
在准实验环境中的改善似乎更大，但可能既反映了对生酮方案的更密切依从，也反映了对设计相关偏倚的更大易感性。
作者认为，由于饮食组成、对照方案、依从性支持、症状测量和试验质量的差异，以及许多报告的随访时间较短，普适性受到限制。作者警告说，汇总估计并不代表单一均匀效果或证明生酮饮食导致改善，他们指出症状变化不太可能在所有患者中一致。
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