科学家长期以来一直怀疑生酮饮食可能有助于平静过度活跃的免疫系统，帮助患有多发性硬化症等疾病的人群。现在，他们有了相信这一理论的理由。
加州大学旧金山分校（UC San Francisco）的科学家们发现，这种饮食方式使得肠道及其微生物产生两种因素，从而减轻了多发性硬化症（MS）小鼠模型的症状。如果这项研究结果可以推广到人类，它将指向一种通过补充剂治疗MS和其他自身免疫疾病的全新方法。
生酮饮食严格限制富含碳水化合物的食物，如面包、意大利面、水果和糖，但允许无限量摄入脂肪。在缺乏碳水化合物作为能量来源的情况下，身体会分解脂肪，产生称为酮体的化合物。酮体不仅为细胞提供能量，还可以改变免疫系统。
研究人员在多发性硬化症的小鼠模型中发现，体内产生更多β-羟基丁酸（βHB）的小鼠病情较轻。额外的βHB还促使肠道细菌乳酸菌属（Lactobacillus murinus）产生一种名为吲哚乳酸（ILA）的代谢物。这阻断了T辅助细胞17（Th17）的激活，而这些细胞与多发性硬化症及其他自身免疫疾病有关。
“真正令人兴奋的是，我们可以通过让小鼠食用添加这些化合物的饮食来保护它们免受炎症性疾病的影响。”加州大学旧金山分校贝尼奥夫微生物医学中心（Benioff Center for Microbiome Medicine）的彼得·特纳鲍姆博士（Peter Turnbaugh, PhD）说道。
此前，特纳鲍姆已经证明，当由肠道分泌时，βHB可以对抗免疫系统的激活。这促使当时在他的实验室工作的博士后学者玛格丽特·亚历山大博士（Margaret Alexander, PhD）研究该化合物是否能缓解多发性硬化症小鼠的症状。
在11月4日发表于《细胞报告》（Cell Reports）的新研究中，研究团队观察了富含酮体的饮食如何影响无法在肠道中产生βHB的小鼠，发现其炎症更为严重。然而，当研究人员在其饮食中补充βHB时，小鼠的状况有所改善。
为了了解βHB如何影响肠道微生物组，研究团队从三组分别喂食生酮饮食、高脂饮食或补充βHB的高脂饮食的小鼠肠道中分离出细菌。然后，他们在免疫测试中筛选了每组独特微生物的代谢产物，确定了来自乳酸菌属（Lactobacillus）的L. murinus产生了积极效果。
基因组测序和质谱分析进一步证实，他们找到的L. murinus确实产生了已知影响免疫系统的吲哚乳酸。最后，研究人员用ILA或L. murinus治疗多发性硬化症小鼠，其症状得到了改善。
特纳鲍姆谨慎地表示，补充剂疗法仍需在患有自身免疫疾病的患者中进行测试。“现在最大的问题是这些结果能在多大程度上适用于实际患者，”他说，“但我认为这些结果为开发一种更易于接受的替代疗法提供了希望，而不是要求患者坚持严格的限制性饮食。”
参考文献：
Margaret Alexander, Vaibhav Upadhyay, Rachel Rock, A diet-dependent host metabolite shapes the gut microbiota to protect from autoimmunity, Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114891.
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