附加使用含三种药物的复方制剂可使脑出血（ICH）患者获益，这一结论来自安慰剂对照的TRIDENT试验。
悉尼新南威尔士大学全球健康乔治研究所的Craig Anderson医学博士及其同事发现，在常规降压治疗基础上已控制良好的脑出血幸存者，若随机接受GMRx2复方制剂（含替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg和吲达帕胺1.25mg）追加治疗，其中位随访2.5年期间复发性卒中风险显著降低（4.6%对比安慰剂组7.4%，风险比0.61，95%置信区间0.41-0.92）。
临床获益可能源于复方制剂组全程维持的较低平均收缩压（127 mmHg对比138 mmHg），以及6个月时更优的血压控制率（收缩压<130 mmHg达标率49.9%对比26.4%）。该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，此前已在去年世界卒中大会上公布。
TRIDENT研究者指出，预防1例卒中仅需治疗35例患者。值得注意的是，复方制剂治疗对复发性脑出血的抑制效果尤为显著（1.8%对比4.4%，风险比0.40，95%置信区间0.22-0.73）。
世界卒中组织主席、印度卢迪亚纳基督教医学院Jeyaraj Pandian医学博士在声明中表示："TRIDENT试验的重大突破在于，不仅证实了脑出血后有效控制血压的巨大益处，更提供了简单有效的实现策略，其意义惠及全球患者。"
Anderson在新闻稿中呼吁："我们期待GMRx2能获全球监管机构批准用于该适应症，若获批应广泛推广，这种有效方案有望改善全球脑出血及缺血性卒中患者的预后。"
研究团队强调，降压治疗是预防首次及复发性脑出血的唯一确证疗法。既往研究显示收缩压每降低10mmHg，脑出血风险约下降40%。但强化降压的获益程度及最佳治疗方案仍存疑虑——尽管多数卒中患者出院时已处方降压药，长期血压控制仍普遍不理想，原因包括治疗依从性差、疗效认知不足、指南推荐差异、血压未达标时治疗强度不足以及治疗惰性。
因此脑出血幸存者的血压控制率与美国普通人群相当，仅约50%能达到<130/80 mmHg的目标值。在配套评论中，Batra与Sorond指出TRIDENT试验中复方制剂50%的达标率虽优于对照组，但仍不理想，"这让我们对其效果难以完全满意"。
他们建议："若简化策略仍使半数患者无法获益，我们必须寻求突破。实现脑出血后有效血压控制需要系统性协作：整合团队化诊疗、扩大药物可及性、建立诊间实时监测机制。初级保健机构之外，从神经科医生到药师的所有医疗从业者，都应将严格血压目标视为二级预防不可妥协的优先事项。"
这项双盲TRIDENT试验于2017至2024年在六大洲12国开展。入组对象为自发性脑出血史、基线收缩压130-160 mmHg且临床稳定的患者。受试者需先通过2周三联制剂导入期（无不良反应），随后随机分配至复方制剂组或安慰剂组。
研究者报告，导入期因血清肌酐升高、研究者判断或依从性差等因素导致大量脱落。最终1,670名患者（平均年龄58岁，女性33.7%）完成随机分组，随机时间中位点为首次脑出血后54天，其中三分之二受试者来自斯里兰卡。
次要终点——主要心血管事件（非致死性心梗、非致死性卒中及心血管死亡复合终点）在复方制剂组同样更低（6.6%对比9.8%，风险比0.67，95%置信区间0.47-0.94），但各组分事件差异无统计学意义。
严重不良事件发生率在复方制剂组与安慰剂组分别为23.2%和26.0%。因不良事件提前终止试验方案的比例分别为13.6%和6.0%，主要原因为血清肌酐升高超20%。
作者强调，研究结论仅适用于能耐受GMRx2导入期的人群。Batra与Sorond补充指出："饮食生活方式对血压的影响及药物反应的遗传差异不容忽视。试验人群主要来自斯里兰卡（高盐饮食相关高血压高发地区），这限制了研究结果的普适性。"
研究由澳大利亚国家健康与医学研究委员会及巴西卫生部国家统一卫生系统发展支持计划资助。George Medicines公司提供了GMRx2复方制剂及匹配安慰剂。Anderson披露曾为阿斯利康和Auzone Pharma提供咨询，并受聘于复旦大学及新南威尔士大学，机构研究基金来自英国医学研究基金会和澳大利亚国家健康与医学研究委员会。Batra与Sorond无相关利益冲突声明。
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