根据一项新研究，妊娠期间收集的临床指标和血液生物标志物可为女性长期心血管健康提供早期预警。
一项分析2010年至2013年间丹麦注册关联数据的开放研究发表在《美国医学会杂志·心脏病学》上，该研究追踪了参与者超过十年，以检验妊娠生物标志物与后续心血管结局之间的关联。
在排除已有心血管疾病的病例后，来自38545例至少妊娠22周的妊娠中，一个源自欧登塞儿童队列的嵌套生物标志物队列纳入了2056名女性，并在妊娠约12周和29周时采集了血液样本。
为构建预测模型，分析队列由数据完整的女性组成：12周组1379名，29周组1389名。母亲年龄中位数为30.4岁，孕前体重指数中位数为23.4公斤/平方米。
研究测量了几种生物标志物，包括可溶性fms样酪氨酸激酶-1、胎盘生长因子、高敏心肌肌钙蛋白I和N末端前B型利钠肽，同时收集了母亲年龄、血压、血脂水平以及妊娠期高血压疾病等临床特征。
参与者被随访至2023年12月31日，中位随访时间为11.9年，以识别包括卒中、冠状动脉疾病、心房颤动和心力衰竭在内的心血管事件。
妊娠相关因素、生物标志物与心血管疾病风险
在随访期间，生物标志物队列中有28名女性（1.4%）发展为心血管疾病，且数个妊娠相关因素与长期心血管风险增加相关。
总体而言，不良妊娠结局与76%的心血管风险增加相关（调整后风险比为1.76；95%置信区间1.38–2.24），而妊娠期高血压疾病与随访期间发生心血管疾病的可能性增加119%相关（调整后风险比为2.19；95%置信区间1.55–3.08）。
在仅限于生物标志物队列中初次妊娠的分析中，母亲年龄和妊娠期高血压疾病仍与后续心血管疾病独立相关。这些关联在中位11.9年的随访期内被观察到。
生物标志物分析表明，妊娠后期测量的指标信息量最大。在妊娠29周时，较高的高敏心肌肌钙蛋白I和可溶性fms样酪氨酸激酶-1浓度与心血管疾病风险增加独立相关（每增加1个标准差，调整后风险比分别为1.33和1.50）。
其他生物标志物，包括N末端前B型利钠肽和胎盘生长因子，与未来心血管疾病无显著关联。
在风险预测模型评估中，仅母亲年龄的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.60，与背景队列相当。
包含年龄、收缩压和非高密度脂蛋白胆固醇的临床模型AUC为0.67；然而，结合母亲年龄与第三孕期可溶性fms样酪氨酸激酶-1水平进一步提高了预测性能（AUC = 0.75）。
生物标志物检测对心血管疾病风险的意义
心血管事件数量相对较少限制了研究的统计效力，并妨碍了对特定结局的详细分析。研究人群也主要来自北欧，这可能会限制其结论对其他人群的普遍性。
此外，尽管生物标志物与后续心血管疾病相关，但研究设计无法确定它们是否导致了疾病，或仅仅指示了同时易患妊娠并发症和心血管疾病的共同脆弱性。
尽管如此，作者总结认为，妊娠为早期心血管风险评估提供了宝贵机会。
如果得到进一步研究证实，生物标志物——尤其是在第三孕期测量的可溶性fms样酪氨酸激酶-1——可能有助于识别那些可能受益于早期心血管监测和终生预防策略的女性。
参考文献
Bacmeister L 等. 妊娠期临床因素和生物标志物与心血管疾病风险. JAMA Cardiol 2026;2月18日:e255595.
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