锂缺乏或解释阿尔茨海默病成因并提供新疗法
研究揭示锂在脑功能中的关键作用，新型锂化合物可逆转小鼠模型中的疾病症状
作者：STEPHANIE DUTCHEN 2025年8月6日 研究领域 阅读时间6分钟
顶部图像：在阿尔茨海默病小鼠模型中，锂缺乏（右图）导致脑内β-淀粉样蛋白沉积显著增加，对比正常生理锂水平的小鼠（左图）。底部图像：阿尔茨海默病标志蛋白tau的表现呈现相同趋势。
研究亮点：
- 首次证实锂在维持正常脑功能和抵御脑衰老/阿尔茨海默病中的核心作用
- 发现β-淀粉样蛋白斑块通过结合锂引发脑内锂缺乏，揭示疾病新起因
- 开发新型锂化合物，成功逆转小鼠模型的阿尔茨海默病理变化且无毒性
哈佛大学医学院的研究工作因联邦资金被削减而面临重大挑战，本研究部分依赖纳税人支持的联邦资助。
阿尔茨海默病的最早触发因素是什么？
长期以来困扰神经科学家的两大谜题：阿尔茨海默病记忆衰退的最初触发因素是什么？为何部分脑部出现阿尔茨海默病理特征的人群未发展为痴呆？哈佛医学院团队近日发现，脑内锂缺乏可能是关键答案。
这项发表于《自然》杂志的十年研究，首次证实锂在大脑中天然存在，具有神经保护功能，并维持所有主要脑细胞的正常功能。通过小鼠实验及人类脑组织/血液样本分析，研究发现：
- 锂缺乏是阿尔茨海默早期标志：人类脑锂水平随疾病进展显著下降
- 斑块捕获机制：β-淀粉样蛋白斑块结合锂导致功能丧失
- 新型锂化合物突破：可绕过斑块捕获，逆转小鼠病理变化
全球5-4亿患者中，部分携带经典病理特征（β-淀粉样蛋白斑块、tau蛋白缠结、REST蛋白缺失）的人群未出现认知衰退，这提示现有理论存在重大缺口。哈佛教授Bruce Yankner指出："锂缺乏可能是关键缺失环节。"
锂缺乏引发的连锁反应
研究团队通过质谱技术检测30种金属后发现，锂是唯一在不同认知状态人群中呈现显著差异的金属：
- 认知健康者脑锂水平高
- 轻度认知障碍者下降50%
- 阿尔茨海默晚期患者几乎检测不到
动物实验显示：
- 锂缺乏饮食加速脑部炎症、突触丢失和认知衰退
- 阿尔茨海默模型小鼠出现斑块/tau缠结激增、小胶质细胞功能异常
- 补充锂或otate（剂量为常规锂药物的1/1000）可逆转病理变化
创新疗法突破毒性瓶颈
传统锂药物（如碳酸锂）因高剂量毒性难以应用，研究团队开发筛选平台发现：
- 锂或otate可绕过β-淀粉样蛋白捕获
- 低剂量即有效（相当于天然脑锂浓度）
- 长期治疗无毒性表现
"这是首次发现天然水平锂具有生物学意义。"Yankner强调，该发现可能改写阿尔茨海默治疗范式。研究团队已通过合作网络验证结果，并呼吁开展人体临床试验。
未来应用前景
潜在应用方向：
- 血液锂检测用于早期筛查
- 维持稳定锂水平预防疾病
- 针对性治疗β-淀粉样蛋白结合障碍
目前研究团队正推进临床转化，强调在证实安全有效前，不建议自行使用锂补充剂。若人体试验成功，或将开创首个可逆转认知衰退的治疗方案。
【全文结束】
