受到不同疾病亚型认知的推动，前列腺癌治疗持续演进。今年至今，这一演进已在临床管理的多个方面带来了改变实践和渐进性的改进。
高危疾病的范式改变性研究
一项大型随机试验显示，与单独使用雄激素剥夺疗法相比，围手术期阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法显著降低了高危局限性疾病的转移风险。五年无转移生存率从单独雄激素剥夺疗法的73.5%提高到联合阿帕鲁胺后的78.2%。单独使用雄激素剥夺疗法仅使1%的患者达到病理学完全缓解，而联合治疗组这一比例升至8.9%。联合治疗还改善了无事件生存期、至首次后续治疗时间以及至远处转移或死亡时间。
波士顿达纳-法伯癌症研究所的Mary Ellen Taplin博士在美国临床肿瘤学会会议上的报告中指出：“针对高危局限性前列腺癌患者的III期PROTEUS研究显示，更早使用阿帕鲁胺能够加深应答，显著降低癌症扩散或进展的风险，这是数十年治疗范式的突破。”她补充说，围手术期联合疗法应被视为高危局限性疾病的新标准。联合治疗组的3/4级不良事件略有增加（39.5% vs 31%）。
转移性激素敏感性前列腺癌的无化疗强化治疗
同样在ASCO会议上报告的另一个大型随机试验显示，对于携带DNA错配修复改变的转移性激素敏感性前列腺癌，使用雄激素受体通路抑制剂和PARP抑制剂可使影像学无进展生存期提高50%。三年影像学无进展生存期从恩杂鲁胺加安慰剂的50%增加到雄激素受体通路抑制剂和他拉唑帕利联合方案的77%。总生存期的初步分析显示有利于联合组的趋势（三年78% vs 72%）。探索性分析提示，联合方案改善了除BRCA外的同源重组修复改变患者的影像学无进展生存期。
盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所的Neeraj Agarwal博士表示：“影像学无进展生存期的获益在临床亚组中一致，包括BRCA突变和非BRCA突变亚组。PSA进展时间和后续抗肿瘤治疗时间与主要影像学无进展生存期结果一致。”他补充说，这些发现强调了早期分子检测以识别同源重组修复改变的“关键重要性”。Agarwal说，严重不良事件，特别是3/4级贫血，在联合组中更常见，但总体毒性可控。
在美国泌尿学会会议上报告的一项带有外部对照组的倾向评分匹配研究显示，对于转移性激素敏感性前列腺癌，雄激素受体通路抑制剂达罗他胺联合雄激素剥夺疗法与单独雄激素剥夺疗法相比，可改善无进展生存期。历史对照组中单独雄激素剥夺疗法的中位无进展生存期为14.3个月，而联合组无法估计，表明达罗他胺联合雄激素剥夺疗法使疾病进展或死亡风险降低71%。两年总生存率分别为89%和80%，尽管单药组后续延长生命的治疗比例更高（65% vs 26%）。
加州大学圣地亚哥分校的Rana McKay博士在AUA会议上表示：“据我们所知，这是第一个在前列腺癌中使用倾向评分匹配与外部III期试验对照臂的研究。这种创新方法确实提供了一种可能改变实践的范式，可加速入组、提高运营效率，并加快患者获取新兴疗法。”
II期ARASEC研究对比了前瞻性入组接受达罗他胺联合雄激素剥夺疗法的男性与历史CHAARTED试验中接受单独雄激素剥夺疗法（对比雄激素剥夺疗法加多西他赛）的男性。ARASEC结果补充了III期ARANOTE试验的结果，后者使FDA批准达罗他胺联合雄激素剥夺疗法作为转移性激素敏感性前列腺癌的标准治疗。McKay指出，倾向评分匹配使得能够将联合方案与美国人群中的单独雄激素剥夺疗法进行比较，而后者已不再是美国的标准治疗。
最大限度减少激素治疗的认知影响
在两种广泛使用的雄激素受体通路抑制剂比较中，达罗他胺比恩杂鲁胺的认知功能下降更少。达纳-法伯癌症研究所的Alicia Morgans博士在ASCO上报告，24周后中位变化：达罗他胺组为-15.8%，恩杂鲁胺组为-36.1%。该研究涉及111名前瞻性治疗的转移性激素敏感性前列腺癌或晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌患者。通过CANTAB认知评估电池在基线和治疗24周后评估认知功能。
Morgans表示：“我认为这对实践有指导意义，但它并没有划清界限说只能用这种药不能用那种药。这是一个非常重要的信息。另一个信息是，这些患者中没有人被诊断为痴呆。这些是认知测试上的变化，并不代表任何真正的临床疾病诊断。”
去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体通路抑制剂与靶向药物联合的“令人印象深刻”的生存获益
一项小型生物标志物引导的随机试验显示，携带特定突变、一线使用阿比特龙和PARP抑制剂奥拉帕利治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性，总生存期获得了“非常令人印象深刻”的30至40个月改善。联合组的中位总生存期为68个月，而阿比特龙加强的松组为37个月，奥拉帕利单药组为28个月。里程碑总生存期分析和客观缓解率也支持阿比特龙联合奥拉帕利。
芝加哥西北大学的Maha Hussain博士在ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上报告：“总体而言，联合疗法的耐受性非常好，有些患者实际上接受了多年治疗，因此能够耐受这么长时间是了不起的。”该研究涉及61名与BRCA突变或ATM改变相关的未经治转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的Evan Y. Yu博士指出，虽然结果“非常令人印象深刻”，但应考虑到样本量小以及治疗组间特征不平衡，包括体能状态、内脏疾病患者和BRCA2突变的存在。他问道：“是否所有携带致病性BRCA1/2改变的患者都适合联合疗法？我认为不是——这是一个小型试验，未能充分解决交叉和后续治疗的问题。然而，它建立在联合治疗的大量证据基础上，并支持如果认为患者病情极具侵袭性，可尽早给予PARP抑制剂。”
局部晚期前列腺癌的雌二醇治疗
一项大型随机试验显示，对于局部晚期前列腺癌，经皮雌二醇贴片在无转移生存期方面与促黄体激素释放激素激动剂相当，且血管舒缩症状更少。三年无转移生存率：雌二醇贴片组87.1%，促黄体激素释放激素激动剂组85.9%。五年总生存率两种雄激素剥夺疗法策略之间也无显著差异（81.1% vs 79.2%）。两种激素治疗达到相似的睾酮抑制水平，但不良反应存在权衡。潮热和其他血管舒缩症状在促黄体激素释放激素激动剂组中发生率是雌二醇组的两倍（89% vs 44%），而男性乳房发育在雌二醇组中发生率为85%，促黄体激素释放激素激动剂组为42%。
伦敦大学学院的Ruth Langley博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上总结道：“鉴于这些发现，对于M0期且N0或N+期前列腺癌男性，经皮雌二醇贴片可被视为睾酮抑制的替代选择。贴片在对抗前列腺癌方面似乎与标准促黄体激素释放激素激动剂同样有效，且与促黄体激素释放激素激动剂治疗期间雌激素耗竭相关的短期和长期有害不良事件发生率较低。”该研究共纳入1360名患者，中位年龄72岁，85%为T3肿瘤，65%为N0期。
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