阿尔茨海默病中的认知衰退在不同个体之间存在显著差异，现有医学检测难以准确预测。南加州大学凯克医学院的研究人员发现，在两项相关研究中，那些最初没有症状的前临床阿尔茨海默病患者表现出三种不同的认知轨迹模式：稳定型、缓慢认知衰退型和快速认知衰退型。约70%的参与者在为期约六年的研究期间保持稳定状态。这项研究部分由美国国立卫生研究院资助，刚刚发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。
"大多数研究关注参与者的平均水平，这可能让人觉得每个人都在以相同的速度缓慢恶化。但我们发现，这种方法掩盖了人与人之间的重大差异，表明阿尔茨海默病的变异性比通常描述的要大。"南加州大学凯克医学院USC Epstein家族阿尔茨海默病治疗研究所神经病学教授兼生物统计学副主任、论文通讯作者Michael Donohue博士表示。
尽管先前的研究表明阿尔茨海默病患者的认知衰退速度各不相同，但本研究是首批将这些模式与生物标志物数据联系起来的研究之一。研究人员测试了某些生物标志物（包括特定血液检测和脑部扫描）是否能够预测谁可能保持稳定状态，谁可能恶化。他们的模型对参与者的分类准确率约为70%。
尽管这种预测工具还需要进一步完善，但它有朝一日可能会在患者被诊断为阿尔茨海默病时提供更准确的预后。更好的预测模型还可以支持更有效的潜在治疗方法的临床试验。研究人员表示，目前的试验可能通过假设所有人都遵循相同的路径而过度简化了这种疾病。
"这些结果表明，我们可能需要重新思考如何设计前临床阿尔茨海默病的临床试验，"南加州大学凯克医学院博士后学者、该研究的第一作者Runpeng (Tony) Li博士说。"许多阿尔茨海默病患者在研究过程中保持稳定状态，这使得判断治疗是否有效变得困难。识别那些更可能衰退的患者可以使试验更高效、更有信息量。"
认知衰退模式
在这项研究中，研究人员分析了"无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗(A4)研究"的数据，这是一项关于单克隆抗体solanezumab的临床试验。他们还纳入了"淀粉样蛋白风险和神经退行性变纵向评估扩展(LEARN)"研究的数据，该研究针对的是脑内淀粉样蛋白水平未升高的个体，而淀粉样蛋白水平升高是阿尔茨海默病的早期征兆。
在试验前和试验期间，参与者完成了一系列测量其记忆、注意力和思维能力的认知测试。这些测试的分数用于追踪他们的认知衰退速度。研究人员还收集了脑部扫描和血液检测数据，包括磷酸化tau蛋白(P-tau217)，这是tau蛋白的标志物，也是阿尔茨海默病的主要特征之一。
数据分析揭示了三种不同的认知衰退轨迹：稳定型（无变化或改善）；缓慢衰退型（测试分数逐渐下降）；以及快速衰退型（测试分数快速且明显下降）。表现出缓慢或快速衰退的参与者在研究开始时P-tau217水平更高，脑部扫描显示的tau蛋白水平也高于那些保持稳定的参与者。他们的海马体（与记忆相关的脑区，也是阿尔茨海默病首先影响的区域之一）也更小。利用生物标志物数据，研究人员能够正确预测参与者是可能保持稳定还是恶化，准确率约为70%。
"Donohue说："P-tau217是预测哪些参与者会衰退的最强指标之一，但我们仍然无法准确预测一个人的疾病将如何进展。"
重新思考阿尔茨海默病试验
下一步的重要工作是完善模型，以更准确地预测哪些患者会快速衰退。增加更多的血液检测、脑部扫描或其他生物标志物是可能的改进方法之一。
这些发现也指出了阿尔茨海默病预防研究中的一个主要挑战。在疾病的早期阶段，许多参与者即使未经治疗也可能保持稳定，这使得检测药物是否有效变得更加困难。研究人员表示，未来的试验应更少关注平均结果，而更多地关注不同的衰退模式。
接下来，Donohue和他的同事们计划研究模型中的"异常值"——那些被预测会保持稳定但实际上却恶化的参与者，或者那些被预测会衰退但实际上保持无症状的参与者。
"Donohue说："某些患者有什么不同，使他们更具韧性——这些见解能否被用来减缓其他人的阿尔茨海默病发展？"
【全文结束】
