摘要
背景
既往研究表明，普拉西奈珠单抗（prasinezumab）在未经治疗或正在接受单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂治疗的早期帕金森病患者中，对减缓运动症状进展（基于运动障碍协会修订的统一帕金森病评定量表[MDS-UPDRS]第三部分）具有潜在效果。PADOVA试验的目的是评估普拉西奈珠单抗在更广泛接受稳定症状治疗药物的患者群体中的有效性和安全性。
方法
这是一项2b期、多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、随机、优效性试验，从欧美9个国家的110个中心招募了接受稳定症状治疗药物的早期帕金森病患者（年龄50-85岁，确诊后3个月至3年，Hoehn和Yahr分期1期或2期）。参与者通过置换区组法被随机分配（1:1）（根据症状治疗药物[左旋多巴或MAO-B抑制剂]分层），每4周接受一次静脉注射普拉西奈珠单抗（1500 mg）或安慰剂，至少76周，直到达到目标运动进展事件数量。参与者、研究者和临床评估员均对分组情况设盲。主要终点是在全分析集中评估确认的运动进展事件时间（停药状态下MDS-UPDRS第三部分评分增加≥5分）（根据分配的治疗对所有随机分配的参与者进行评估）。安全性及耐受性在所有接受至少一次研究药物的随机分配参与者中进行评估，参与者按接受的治疗分组。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT04777331）和EudraCT（2020-004997-23）注册，目前活跃但不再招募。
发现
2021年5月5日至2023年3月22日期间，共筛选787人。586人被纳入并随机分配（每组n=293；平均年龄64.2岁[标准差7.3]；214名[37%]女性和372名[63%]男性）；550人完成双盲治疗（普拉西奈珠单抗组，n=277；安慰剂组，n=273）。主要终点未达到；主要分析显示，与安慰剂相比，普拉西奈珠单抗对运动进展的延迟效果不显著（风险比0.84[95%置信区间0.69-1.01]；p=0.066）；普拉西奈珠单抗组确认运动进展的中位时间为61.1周（95%置信区间52.3-71.9），而安慰剂组为49.7周（40.1-58.1）。两组中发生一种或多种严重不良事件的发生率相似（普拉西奈珠单抗组，292人中有34人[12%]；安慰剂组，290人中有34人[12%]），记录的3例死亡与研究药物无关（普拉西奈珠单抗组，n=1[<1%]；安慰剂组，n=2[1%]）。
解释
尽管PADOVA试验未达到主要终点，但预先指定的探索性证据表明普拉西奈珠单抗在早期帕金森病中具有临床活性，这支持在正在进行的3期PARAISO试验（NCT07174310）中继续研究。
资金
F Hoffmann-La Roche（罗氏制药）。
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