明尼阿波利斯——令人失望的是，在一项提前终止的试验中，生长分化因子15 (GDF-15) 中和剂不仅未能改善心力衰竭 (HF) 的功能结局，反而与不良后果相关。
波士顿布莱根妇女医院的戴维·伯格博士（MD, MPH）在美国心力衰竭学会(HFSA)年会上公布的GARDEN-TIMI 74试验晚期突破性数据显示，针对左心室射血分数低于50%、GDF-15水平升高且存在恶病质、疲劳或功能障碍证据的虚弱心力衰竭患者，抗GDF-15单克隆抗体ponsegromab在22周内对堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)临床总结评分的改善效果几乎为零，且未在任何KCCQ子领域展现优势。同样，ponsegromab组与安慰剂组在6分钟步行距离上的改善程度也基本相当。
雪上加霜的是，在超过5个月的随访中，ponsegromab组的心血管死亡或心力衰竭恶化事件发生率更高（19.8% vs 11.6%，风险比2.24，95%置信区间1.43-3.50），这一复合终点主要由心力衰竭恶化事件驱动（19.3% vs 9.1%，风险比2.84，95%置信区间1.74-4.64）。
2024年11月，基于中期分析结果，该II期试验被迫提前终止。
研究团队曾寄望于ponsegromab通过抑制应激诱导的细胞因子GDF-15，在心力衰竭治疗中发挥保护作用。鉴于GDF-15已被证实是心力衰竭不良预后的生物标志物，伯格及其同事认为ponsegromab在癌症恶病质患者中增加体重、提升活动能力并缓解恶病质症状的既往研究结果，可能适用于GDF-15过度表达且伴发恶病质的心力衰竭患者。
GARDEN-TIMI 74试验测试了ponsegromab不同剂量方案——每4周100至300毫克，持续20周。尽管所有ponsegromab剂量组均实现了超过96%的GDF-15抑制，且受试者体重出现轻微增加，但自第12周起观察到NT-proBNP升高，到第22周时高敏C反应蛋白较基线变化约1.3倍。
弗吉尼亚州费尔法克斯英诺瓦夏尔心脏与血管中心首席执行官、HFSA前主席克里斯托弗·奥康纳博士（MD）作为会议讨论者指出，GARDEN-TIMI 74试验堪称一场“飞机失事”，存在多方面原因。在开展这项涉及11个国家433名患者的II期研究前，研究者本应测试更广泛的ponsegromab剂量范围；采用较低剂量方案实现GDF-15部分抑制，或许能获得更好效果。奥康纳补充道，该疗法可能在病情极危重、真正虚弱的心力衰竭人群中表现更佳——GARDEN-TIMI 74试验中，受试者NT-proBNP水平并不显著升高，研究期间死亡率仅3%，“我认为这类患者并非该疗法的适用人群”。
伯格报告称，研究人群中位年龄为75岁，身体质量指数为25 kg/m²，基线恶病质比例达29%。近半数患者已接受四类指南推荐药物治疗，78%使用SGLT-2抑制剂。研究者将受试队列随机分配至不同ponsegromab剂量组或安慰剂组。
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