尿液中特定蛋白浓度较高可能是发展为痴呆的预测指标,这基于荷兰和瑞典研究人员最近发表的一项大型研究。
白蛋白是人体血浆中最丰富的蛋白质,血浆是血液的液体部分。它也是鸡蛋、乳制品和植物种子中常见的膳食蛋白质。
肾脏负责过滤体内的废物,通常不会让白蛋白泄漏到尿液中。因此,尿液中高含量的白蛋白(称为白蛋白尿)是肾脏损伤的标志。
更令人惊讶的是,它还可能预测痴呆风险。
这一发现来自于一项研究,该研究包括近13.3万名斯德哥尔摩65岁或以上、没有痴呆病史的参与者;65岁以下的个体被排除在外,因为96%的痴呆诊断发生在65岁及以上年龄组。
在大约四年的随访期后,7%的研究参与者发展为某种形式的痴呆。
即使考虑到肾功能和其他因素,研究人员发现白蛋白尿与较高的痴呆风险相关。
尿液中高水平的白蛋白,即白蛋白尿,与较高的痴呆风险相关。(Luo等,《内科医学杂志》,2025年)
与尿液中白蛋白水平正常(<30 mg/g)的人相比,中等水平(30–299 mg/g)的人患痴呆的风险高出25%,而高水平(≥300 mg/g)的人风险高出37%。
潜在的联系是什么?借用一句古老的谚语,"如其下,如其上"——正如白蛋白尿是肾脏损伤的标志,它也可能表明大脑中相同类型的血管相关损伤。
"肾脏和大脑看起来可能是非常不同的器官,但它们有一个重要的共同点:两者都依赖于精细的小血管网络,"瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)的肾病专家、该研究的通讯作者Hong Xu解释道。
"当肾脏中的血管受损时,大脑中通常会发生相同的过程。"
因此,白蛋白尿与血管性痴呆的关联最为强烈,血管性痴呆与高血压、糖尿病或中风等血管原因有关。血管性痴呆是第二常见的痴呆形式,仅次于阿尔茨海默病,后者占所有痴呆病例的60-80%。
因此,看似不相关的生理过程可能在机制上相互映射。正如肾脏损伤使蛋白质泄漏到尿液中,大脑损伤使有毒的炎症分子泄漏到脑组织中。
通常,这由血脑屏障防止,血脑屏障就像夜总会的保镖,阻挡有害物质并防止毒素侵入大脑。
但血脑屏障的缺陷或损伤会导致神经问题,如炎症、血管损伤和异常蛋白质的积累,这些都与痴呆的进展有关。
这种明显的关联也证实了先前的证据。之前一项挪威队列研究和一项基于美国人群的研究指出,尿液中白蛋白增加的个体患痴呆的风险显著更高。
未来,白蛋白尿筛查可以成为评估早期痴呆风险的宝贵工具,特别是对患有糖尿病、高血压、心血管疾病或肾脏疾病等共病的患者。
更精确的筛查策略的好处可能是深远的:"早期检测白蛋白尿可能延迟或预防痴呆的发作,"Xu解释道。
未来研究可以关注白蛋白尿与特定痴呆亚型之间的关联,因为每种亚型在风险因素、进展和治疗方法上都不同。
此外,这项研究强调了参与者文化背景在筛查中的相关性。早期研究表明,来自"东方"和"西方"文化的个体表现出不同的认知过程,因此在用于评估痴呆的认知测试中表现可能不同。
由于痴呆目前尚无法治愈,现在重点是通过识别显著风险因素来增加预防措施。
至关重要的是,这项研究可以帮助引入一种更现代、协同的方法来探索神经退行性疾病的病因,通过评估器官功能障碍、脑化学和神经健康之间的联系。
这项研究发表在《内科医学杂志》上。
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