口服皮质类固醇在妊娠期间是临床常用药物——用于治疗哮喘发作、自身免疫性疾病、早产风险以及促进胎儿肺部成熟等多种适应症。长期以来，许多临床医生一直担心它们对血糖的影响。
这种担忧有其生物学依据。皮质类固醇会导致胰岛素抵抗，这一现实多年来一直影响着临床咨询和监测方案。妊娠期间使用类固醇会显著增加妊娠糖尿病风险的假设几乎已成为一种条件反射。
最近发表在《美国医学会内科杂志》上的一项大型队列研究正在挑战这一假设，研究结果可能促使初级保健提供者重新考虑他们对患者所说的话以及监测的严格程度。
研究发现挑战长期假设
这项队列研究使用了2010年至2021年韩国全国健康数据，包括来自380多万孕妇的1,325,940次妊娠。在符合条件的妊娠中，6%在妊娠第1至27周期间接触过口服皮质类固醇——这一比例凸显了这种临床情况的普遍性。
从表面看，数据似乎证实了普遍的假设。在接触类固醇的妊娠中，9.5%出现了妊娠糖尿病，而在未接触类固醇的妊娠中这一比例为7.36%——原始数据中的这一差距看起来很有意义。
然而，在使用倾向评分加权调整合并症和其他混杂因素后，风险比仅为1.01（95% CI，0.99-1.03），在统计学上与无影响无显著差异。亚组分析发现，按孕妇年龄、类固醇适应症、剂量、使用时机或持续时间划分，均未发现有意义的差异。唯一的例外是：在妊娠4至6周期间接触类固醇的女性显示出轻微增加（加权RR，1.10；95% CI，1.03-1.17），作者注意到这一发现但没有明确解释。
并非每位临床医生都准备将这个问题视为已解决。精准医学与健康长寿中心的内分泌学家、精准医学专家兼创始人弗洛伦斯·科米特博士表示，无论人群水平数据如何显示，她对妊娠期间使用皮质类固醇处方仍持谨慎态度。
弗洛伦斯·科米特博士
科米特说："如果可以的话，我尽量避免开具泼尼松等皮质类固醇处方。它们对任何人都不太好，尤其是孕妇——它们会升高血糖和胰岛素，并降低骨转换，导致显著的骨质流失。"
Obtelecare的全国母胎医学医疗总监杰夫·查帕博士则持更为审慎的看法。
查帕说："新兴证据显示口服皮质类固醇与妊娠糖尿病之间没有显著关联，这令人安心，尽管这不会改变我们的监测方法。但它确实影响了我们的咨询方式。"
高血糖与妊娠糖尿病：重要的区别
该研究的核心发现基于临床医生在实践中经常遇到的一个区别：类固醇引起的高血糖与真正的妊娠糖尿病并不是一回事。
皮质类固醇可预测地引起短暂的血糖升高，通常在给药后24至48小时内达到峰值，并随着药物清除而消退。这一窗口期可能与常规妊娠糖尿病筛查重叠，当这种情况发生时，升高的结果可能并不反映真正的诊断。判断某一数值反映的是基础代谢风险、类固醇暴露还是真正的新发妊娠糖尿病，需要临床背景，仅凭数值无法提供。
实践中的监测和咨询
科米特说："我总是开具连续血糖监测仪处方，并建议另一种可穿戴设备：睡眠追踪器，以便患者能积极参与管理她的血糖。"她将技术早期应用作为监测方法的一部分。
洛杉矶西达赛奈医学中心 affiliated的妇产科医生大卫·戈兹兰博士将重复暴露标记为一个独立的风险类别。
大卫·戈兹兰博士
戈兹兰说："对于同一周内重复使用类固醇，我也非常谨慎。这个数字我不能轻易忽视，尤其是对已经存在基础胰岛素抵抗的患者。任何需要第二轮皮质类固醇治疗的患者都会自动获得内分泌科咨询。"
安德鲁斯指出，妊娠早期使用口服皮质类固醇开启了一个许多临床医生忽略的选择。
她说："如果患者在妊娠早期服用皮质类固醇，那么可以选择进行早期葡萄糖筛查测试，例如1小时葡萄糖耐量测试。这可以在妊娠第一孕期完成。"
在咨询方面，消除恐惧与临床决策本身同样重要。
戈兹兰说："我做的第一件事是消除恐慌。大多数患者听到'糖尿病风险'会立即认为我们给他们诊断了一种终身疾病。我坐下来告诉他们，他们的血糖会在大约48小时内飙升，然后就结束了。"
德克萨斯州圣安东尼奥CHRISTUS儿童母婴护理中心的母胎医学专家艾玛·罗德里格斯博士分享了相同的观点。
罗德里格斯说："我强调大多数血糖变化都是暂时的，可以通过监测、营养，以及在某些情况下通过药物来管理。"
查帕明确地阐述了更广泛的考量。
他说："未经治疗或控制不佳的母体疾病通常对婴儿构成的风险大于适当使用的药物。有效管理母亲的病情是保护妊娠的关键方法。"
戈兹兰说："我们选择暂时的血糖升高，而不是因为婴儿肺部未准备好可能需要呼吸机。"
仍需谨慎的情况
阴性发现并不适用于每位患者。高水平的基础胰岛素抵抗改变了这一情况。
戈兹兰说："肥胖和多囊卵巢综合征的患者是我密切关注的对象。她们的基础胰岛素抵抗已经很高，再加上类固醇，就会导致血糖控制出现问题。"
艾玛·罗德里格斯博士
罗德里格斯明确划定了血糖不稳定的临床界限。她说："对于血糖控制不佳的孕前或妊娠糖尿病患者，我会考虑住院进行预期类固醇引起的高血糖的血糖控制，以及加强胎儿监测。"
安德鲁斯将既往难以控制的妊娠糖尿病标记为一个单独的担忧。她说："对于有妊娠糖尿病史且难以控制或目前诊断为控制不佳的妊娠糖尿病患者，我会特别谨慎。"
令人安心的数据，个体化护理
一项针对130多万次妊娠的研究发现口服皮质类固醇与妊娠糖尿病之间没有关联，这一发现不容忽视，对许多医疗提供者来说，它已经在改变他们与患者对话的方式。
不过，人群层面的安心并不能消除个体风险。监测仍是标准做法，咨询仍然重要，而存在先前代谢脆弱性的患者则需要更密切的关注。
科米特认为几乎每个人都携带某种程度的代谢脆弱性，她提出了一个广泛的提醒："每位孕妇都需要谨慎。"
未报告任何利益冲突。
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