Pemvidutide治疗MASH获得FDA突破性疗法认定
作者：维多利亚·约翰逊
事实核查：劳拉·乔斯特，文学硕士
FDA基于Pemvidutide在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)方面的潜力，授予其突破性疗法认定。
美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Pemvidutide突破性疗法认定(BTD)，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。
Altimmune公司总裁兼首席执行官杰里·杜尔索在一份声明中表示："FDA授予Pemvidutide治疗MASH的突破性疗法认定，印证了其临床特征的前景以及解决这种严重、进行性肝病中重大未满足需求的潜力。"
Pemvidutide如何靶向治疗肝病
Pemvidutide是一种平衡的1:1胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双受体激动剂。FDA基于IMPACT 2b期试验的24周数据授予该疗法突破性疗法认定，这些数据表明Pemvidutide能显著改善MASH且不加重纤维化，并在肝脂肪含量以及纤维化和肝炎症的无创检测(NITs)方面带来早期且显著的改善。
杜尔索表示："2b期数据支持Pemvidutide的独特特征及其在MASH中可能发挥的重要作用，甚至可能在其他严重肝病中也是如此。在获得这一突破性认定并与FDA就注册性3期试验参数达成一致后，我们专注于加强Altimmune的基础，以推动Pemvidutide进入后期开发阶段——始终以服务患者和为利益相关者创造价值的承诺为指导。"
Altimmune在2025年12月报告的48周最新数据显示，与安慰剂相比，Pemvidutide治疗在关键无创检测指标(包括增强型肝纤维化评分(ELF)和肝硬度测量(LSM))方面实现了统计学上显著的改善。值得注意的是，这些数据显示从第24周开始持续改善，并提供了证据表明两种治疗剂量均能继续改善抗纤维化活性。
IMPACT试验共招募了212名经活检确诊的MASH患者，其纤维化阶段为F2或F3，无论是否患有糖尿病。参与者以1:2:2的比例随机分配，每周皮下注射1.2毫克或1.8毫克剂量的Pemvidutide，或安慰剂，持续48周。在24周评估的主要疗效终点是MASH缓解且不加重纤维化，或纤维化改善且不加重MASH；次要终点包括在24周和48周评估的纤维化无创检测和体重减轻情况。
肝脂肪和纤维化标志物的显著减少
在24周时，Pemvidutide治疗在关键纤维化无创标志物方面实现了统计学上显著的改善。与安慰剂组平均增加+0.16相比，1.2毫克剂量的平均ELF评分降低为-0.49，1.8毫克剂量为-0.58(两种剂量的P值均<0.0001)。肝硬度测量(LSM)平均降低：1.2毫克剂量为-3.04(P<0.05)，1.8毫克剂量为-3.97(P<0.001)，而安慰剂组为-0.03。在同时实现ELF降低≥0.5和LSM降低≥30%的复合反应方面，接受1.2毫克和1.8毫克治疗的参与者分别有27.8%和32.4%达到这一标准，而安慰剂组仅为3.2%(P值分别为<0.001和<0.0001)。
额外分析显示Pemvidutide带来了显著的代谢和肝脏改善。与安慰剂组8.2%的降低相比，1.2毫克剂量的肝脂肪含量平均降低45.2%，1.8毫克剂量为54.7%(P<0.0001)。1.2毫克和1.8毫克剂量组的平均ALT分别降低-37.8 IU/L和-37.4 IU/L，而安慰剂组为-10.3 IU/L(两组P值均<0.0001)；cT1则分别降低-124毫秒和-140毫秒，而安慰剂组为-21毫秒(P<0.0001)。与安慰剂组0.2%的减重相比，Pemvidutide 1.2毫克和1.8毫克剂量组的体重减轻分别达到4.5%和7.5%(P<0.0001)，其中1.8毫克剂量组在48周时仍未见减重平台期。导致治疗中断的不良事件在Pemvidutide 1.2毫克和1.8毫克剂量组分别发生在0%和1.2%的患者中，而安慰剂组为3.5%，且未报告任何严重或严重的治疗相关不良事件。
Altimmune已与FDA就计划中的Pemvidutide注册性3期试验参数达成一致，该试验将针对中重度肝纤维化的MASH患者，评估52周治疗期内多种Pemvidutide剂量，并纳入基于活检的终点，以支持潜在的加速批准和使用AIM-MASH AI Assist——FDA批准的首个用于MASH临床试验的AI病理学工具。
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