几年前，一种名为Ozempic的鲜为人知的药物——最初仅用于治疗糖尿病——作为减肥管理的新药崭露头角。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年批准Ozempic用于减肥治疗，标志着一类名为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）药物的新时代的到来。
如今，GLP-1类药物，包括Wegovy、Mounjaro和Zepbound，已成为家喻户晓的名字，成为对抗肥胖的关键工具：每8个美国成年人中就有1人表示曾使用过GLP-1药物，预测到2030年，每10个美国人中将有1人使用这些药物。
现在，来自我和同事的研究表明，GLP-1药物可能有助于治疗数十种其他疾病，包括认知问题和成瘾问题。然而，我们也发现了之前未被识别的风险。
我是一名医师科学家，负责一个临床流行病学中心，专注于解决公共卫生最紧迫的问题。我的团队致力于解决关于COVID-19、长期COVID、流感、疫苗、常用药物的有效性和风险等方面的关键知识空白。
2025年1月20日，我们团队发布了一项研究，涉及超过240万人，评估了GLP-1药物在175种可能健康结果中的风险和益处。我们发现这些药物降低了42种健康结果的风险，占我们分析总数的近四分之一。这些包括阿尔茨海默病和痴呆等神经认知障碍、物质使用和成瘾障碍、凝血障碍以及其他几种情况。
不幸的是，我们也发现GLP-1药物伴随着显著的副作用，并增加了我们研究的19种健康状况的风险，如胃肠问题、肾结石和急性胰腺炎，其中胰腺发炎和功能失调。
认知益处
我们发现GLP-1药物最重要的健康益处之一是降低了神经退行性疾病的风险，包括阿尔茨海默病和痴呆。这些发现与其他研究一致，包括临床前研究表明这些药物可能减少大脑炎症，增强大脑细胞之间形成和加强连接的能力，改善它们之间的沟通。这些效应有助于减缓认知衰退。
另外两项关键研究表明，接受GLP-1药物治疗糖尿病的患者患痴呆症的风险较低。
所有这些研究都强烈表明GLP-1药物在治疗认知衰退方面具有潜在的治疗用途。正在进行的随机试验——评估新药物用途的金标准——正在研究GLP-1药物在早期阿尔茨海默病中的效果，结果预计将在2025年底公布。
控制成瘾和自杀意念
GLP-1药物还显示出降低酒精、烟草、大麻、阿片类药物和兴奋剂等多种物质使用障碍风险的潜力。这可能是由于这些药物能够调节大脑中的奖励途径、冲动控制和炎症过程。
GLP-1药物在控制成瘾行为方面的有效性可能解释了其在治疗肥胖这一慢性疾病状态中的巨大成功，许多人认为肥胖实际上是一种食物成瘾障碍。
我们的研究还表明，使用GLP-1药物的人群中自杀意念和自残的风险降低。这一发现尤为重要，因为此前有报道称使用GLP-1药物的人群中存在自杀意念和自伤现象。欧洲药品管理局对此进行了审查，结论是使用GLP-1药物的人群中没有增加自杀风险的证据。
现在至少有两项研究，包括我们自己的研究，表明GLP-1药物实际上降低了自杀风险。
其他益处
除了已知的GLP-1药物在减少心血管和肾脏不良事件风险方面的效果外，我们的研究还显示其在减少血栓形成以及深静脉血栓和肺栓塞风险方面有显著效果。
我们研究的一个令人困惑的发现是感染性疾病（如肺炎和败血症）风险的降低。我们的数据补充了另一项最近的研究，该研究得出了类似的结论，表明GLP-1药物降低了心血管死亡和因感染原因（主要是COVID-19）导致的死亡风险。
这尤其重要，因为COVID-19被认为是重要的心血管风险因素。GLP-1药物是否完全抵消与COVID-19相关的心血管疾病增加风险，仍需彻底评估。
GLP-1药物也可能用于治疗脂肪肝疾病，以及从哮喘到慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、骨关节炎、抑郁症和眼部疾病等一系列病症。
风险和挑战
尽管GLP-1药物具有广泛的治疗潜力，但并非没有风险。
胃肠道问题，如恶心、呕吐、便秘和胃食管反流病，是与GLP-1药物相关的最常见的不良反应。
我们的研究还确定了其他风险，包括低血压、睡眠问题、头痛、肾结石形成、胆囊疾病和胆道疾病。我们还看到了药物引起的肾脏和胰腺炎症风险增加——这两种都是可能导致长期健康问题的严重情况。这些发现强调了对服用GLP-1药物的人群进行仔细监测的重要性。
使用GLP-1药物的一个重大挑战是患者停止使用的高比率，通常是由其高昂的成本或不良反应的出现驱动的。停药可能导致体重迅速反弹。
这是一个问题，因为肥胖是一种慢性疾病。GLP-1药物提供了有效的治疗方法，但并未解决肥胖和代谢功能障碍的根本原因。因此，为了维持疗效并防止体重反弹，GLP-1药物需要长期服用。
此外，关于这些药物的长期有效性和风险以及不同GLP-1制剂之间是否存在差异，仍有许多问题有待解答。解决这些问题对于指导临床实践至关重要。
(全文结束)
