当谈到“团队科学”时，女性健康倡议（Women's Health Initiative, WHI）可能是体育界所说的GOAT——史上最伟大的研究。
1991年在全国宣布并由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）资助6.25亿美元的WHI是迄今为止地球上进行的最大规模的女性健康研究，招募了超过161,000名50至79岁的女性，并吸引了来自美国及其他国家的5,000多名科学家参与。
一些科学家，如Fred Hutch癌症中心公共卫生科学（Public Health Sciences, PHS）部门主任Garnet Anderson博士，自该项目启动以来就一直参与其中。Anderson是一位著名的生物统计学家，也是WHI临床协调中心的主要研究者。她还是40周年纪念捐赠主席。
“我们赢得两个团队科学奖（分别来自美国癌症研究协会[American Association for Cancer Research, AACR]和临床与转化科学协会[Association for Clinical and Translational Science, ACTS]）是有原因的，”Anderson在5月1日至2日在Fred Hutch校园举行的年度WHI会议上对聚集的研究人员说。“WHI绝对是‘团队科学’，我要感谢所有多年来帮助创建这些数据的人，从我们的女性参与者到数据收集人员、结果工作人员和裁决人员、软件工程师和统计学家以及行政人员。你们都参与了这个项目，使每个人都能访问这些数据。”
而这些数据——在过去30多年中精心收集、整理、分析和更新的数据——正是使WHI成为Fred Hutch杰出研究计划的重要因素。
“成为答案的一部分”
WHI旨在填补女性健康领域的知识空白，特别是关于心脏病、癌症和骨质疏松症等慢性疾病的知识空白。骨质疏松症是导致老年人骨折和死亡的主要原因之一。
直到那时，女性主要被排除在研究之外；WHI旨在弥补失去的时间和数据。
“在80年代末和90年代初，科学界的态度不同，”WHI首席工作人员科学家Lesley Tinker博士说，她在1992年离开加州大学戴维斯分校的营养研究工作，加入新成立的数据协调中心。“你被鼓励研究男性，因为这更简单。你不必处理女性存在的所有激素问题。”
WHI的招募花了几年时间，但参与度非常高；共有161,808名绝经后女性通过全国40个不同的WHI诊所站点注册。
女性们加入了“成为答案的一部分”，特别是针对长期存在的问题，包括三个随机预防试验：一项关于激素替代疗法的双臂研究（当时广泛使用，被认为可以改善女性的心脏健康）、一项关于维生素D和钙补充剂的研究以及一项低脂饮食的饮食修改试验。
研究人员还招募了女性参加大规模的观察性研究，跟踪她们的病史和生活习惯。研究人员将68,000名女性随机分配到一个、两个或全部三个临床试验中。他们还在观察性研究中招募了超过93,000名女性。
自2005年初始协议结束以来，WHI通过扩展研究继续进行，包括2010年的扩展研究，该研究又招募了93,500名女性。超过42,000名年龄在78至108岁之间的参与者仍然积极参与。
至于研究成果，WHI已经发表了超过2,400篇科学论文。阅读WHI的科学研究。
“如果没有开始WHI，我们不会知道这些”
WHI最著名的是其激素试验，尤其是2002年提前停止的联合激素替代疗法，该疗法被发现会增加乳腺癌、冠心病、中风和血栓的风险。
但所获得的知识远远不止这些。
WHI的数据为癌症和慢性疾病的预防和治疗铺平了道路，从创建更准确的多基因风险评分到评估结直肠癌中的T细胞反应，再到证明长期随访分析显示，停止服用激素后，激素疗法对心血管疾病和骨折的影响迅速减弱，再到证明低脂饮食不影响癌症发病率但确实降低了长期乳腺癌死亡率，再到表明钙和维生素D补充剂减少了癌症死亡率但增加了心血管死亡率。
在最近的年度会议上，研究人员分享了从阿尔茨海默病和痴呆症的血液生物标志物到环境表观遗传学和慢性疾病风险，再到农村和城市人群之间的治疗差异，再到偏头痛和中风之间的关联等各种新见解。
由于辅助研究和成千上万的敬业参与者年复一年地认真填写他们的健康问卷，关键的发现仍在不断涌现。
“我几个月前刚完成了最新的问卷，”内华达州一名85岁的参与者Joan说，她开玩笑说自己“自从时间开始以来”就参与了WHI。
作为一名长期的护士和护理教师，Joan表示她之所以报名是因为对健康感兴趣——不仅是自己的健康，还有其他女性的健康。
“我不需要努力激发热情，”她说。“这非常适合我关心的事情。”
作为维生素D和钙补充剂试验的参与者——以及其他辅助研究——Joan经常带着WHI问卷和概述各种发现的通讯去上课。
“每当我收到新的问卷时，我都会把它举起来告诉我的学生，‘这就是我在谈论的东西，’”她说。“我的一些学生明白了长期研究的价值。一旦丢失，你就无法捕捉到那些数据。”
几十年后，Joan仍然感激研究人员从WHI问卷、生物库样本和其他存储数据中获得的众多健康见解。
“有很多新闻报道提到了很多年前开始WHI时我们不知道的东西，”她表达了对近期WHI资金削减报告的担忧。“我希望它不要消失。失去所有这些历史是一种罪过。它每天都在引起人们的兴趣，并对生活产生重大影响。”阅读有关WHI资金的最新消息。
投资回报
但正如Anderson在年度会议上对她的研究人员所说，“我们的未来确实需要我们有好的计划和想法。”
“关于第九和第十个十年的女性，最重要的研究问题是什么？”她问道。“或者换一种说法：如果WHI不继续下去，我们会失去什么？”
有趣的是，Hutchinson癌症结果研究所（HICOR）在2014年的一项研究中提出了类似的问题，模拟了一个没有女性健康倡议的世界。
他们发现，仅WHI的联合激素替代疗法试验就有巨大的价值，净经济回报为371亿美元，每投入一美元的回报为140美元。此外，研究人员的分析预测，在研究结果公布后的十年里，约有430万名女性不再使用联合激素疗法，这意味着乳腺癌病例减少了126,000例，心血管疾病（包括冠心病和中风）病例减少了76,000例，危险的血栓病例减少了80,000例。
“这一项试验通过诱导更年期激素使用的巨大变化，节省了数十亿美元的医疗保健成本，”Fred Hutch名誉教授Ross Prentice博士说，他与已故的Maureen Henderson博士一起帮助将WHI的临床协调中心带到了Fred Hutch。Prentice还担任WHI的第一任主要研究者。
而且，WHI还在其他方面提供了帮助。
Tinker说，它促进了其他机构研究人员多年的合作与协作，帮助建立了重要的联系，并提供了运行大型预防试验的重要培训。
“我们是从零开始的，所以有很多程序和协议的开发，”她说。“有很多好的工作，很多兴奋和很多同僚精神。”
然后是发现。
Tinker参与了饮食修改试验——参与者吃低脂饮食，包括大量的水果、蔬菜和全谷物——她说，试验后分析发现，这种修改后的饮食使患有糖尿病的WHI参与者不必立即使用胰岛素。
“通过低脂、高蔬果和谷物饮食，推迟了胰岛素的使用，”她说。“任何时候你能够减少、修改或延迟药物，都是极好的。”
当研究结果公开时，WHI研究人员定期向参与者提供更新，以确保他们理解这些发现，尤其是在媒体开始广播这些发现时，有时准确，有时不准确。
“我们与临床中心的营养师密切合作，开发了模块和实施指南，”Tinker说。“我们甚至开发了一个模块，教如何阅读和解释科学文献的新闻报道。我们会问，‘研究的目的是什么？设计是什么？’我们简单地分解了它，提供了如何解释科学新闻的指导。”
人人都可以批评
自那以后，对WHI研究结果的解释（和误解）——特别是两臂激素替代疗法部分——几乎成为了一种观赏性的活动。
“我们受到了许多批评，”Anderson在她的大讲座中说。“有人说我们没有使用正确的激素，而我们实际上使用了生成假设的研究中女性所用的完全相同的激素。其他人说我们提出的问题比答案多。但_每一项_研究都会提出更多好的问题。”
Anderson说，最令人担忧的是那些“未能承认原始假设”的人，挑选结果，或者只是根本不理解激素试验。
“人们认为这是一个整体，但实际上不是，”她说。“这是两个平行的试验。如果有子宫的女性被随机分配到联合激素疗法组。之前做过子宫切除术的女性可以被随机分配到单独雌激素组。试验的结果在重要方面有所不同。”
还有人抱怨激素研究没有解决年轻女性的需求，尽管WHI的整个重点是研究_50岁以上_的女性。
反思这些批评，Anderson常常想起NIH主任Elias Zerhouni博士在2002年特别NIH研讨会上闭幕词中的一条评论，当时激素研究结果在那里公布。
“当你回顾科学史时，”Zerhouni对聚集的女性、立法者和科学家（包括Anderson）说，“对新科学发现的反应，无论这个发现是什么，实际上是与它推翻的教条强度成正比的。”
为未来建设
尽管有许多事后批评——在一个杰出团队带来意外结果时并不罕见——WHI使Fred Hutch成为群体科学领域的主要参与者，帮助巩固了该机构作为大规模多站点试验可靠且严谨的数据协调中心的声誉。
“我们已经是进行群体科学和大规模试验的真正领导者，”Anderson在WHI研究之前说。“我们在进行主要的癌症预防试验，比如CARET（测试维生素A）、SELECT（测试维生素E）和PCPT（前列腺癌预防试验）。”
Fred Hutch还参与了WHI的前身——女性健康试验，并且此后管理了许多大规模研究，包括早期检测研究网络（EDRN）、前列腺主动监测研究（PASS）和转化肝癌（TLC）联盟。最近，Fred Hutch被任命为癌症筛查研究网络（CSRN）的协调和通信中心以及统计和数据管理中心，评估液体活检在癌症筛查中的实用性。
Anderson称这些大规模研究为“发现引擎”。
“像WHI这样的研究生成资源并吸引人们进来，”她说。“它们支持大量新颖的研究和群体科学的新合作。WHI确实是了解Fred Hutch的顶级事物之一。这是我们做的顶级事情之一。”
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