肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）与长新冠的治疗新希望正在显现，随着研究持续解析这两种重叠疾病的复杂多系统病理生理机制，潜在疗法逐渐浮出水面。在2025年国际慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎协会（IACFS/ME）年会上，与会专家总结了针对ME/CFS和长新冠基础病理机制的研究成果，以及靶向已识别异常的治疗方案前景。
IACFS/ME董事会成员兼会议联合组织者路易斯·纳库尔博士向《医景医学新闻》表示："我们对ME病理生理的理解已远超以往，包括神经炎症的核心作用，以及自主神经系统、循环系统、免疫系统、内分泌系统和能量代谢等多系统异常间的相互作用。这些系统异常持续相互影响形成恶性循环，导致症状持续。"纳库尔同时担任伦敦卫生与热带医学院（英国伦敦）和不列颠哥伦比亚大学（加拿大温哥华）临床副教授，他指出免疫系统与神经系统异常先于其他系统，因此成为基础与转化研究的重要焦点。
纳库尔目前正在研究低剂量纳洛酮治疗"新冠后疲劳综合征"中的神经炎症，他强调："任何针对ME/CFS的疗法（包括符合ME/CFS诊断标准的长新冠患者）可能都不适用于所有患者，也不适合作为单一疗法。我认为需要多种治疗方案，因为组合疗法可能更适合多数患者，某些疗法对部分患者有效，其他疗法则适用于另一些患者。我不认为短期内会出现能作为单一疗法的'神奇药丸'。"
自身免疫：核心研究焦点与潜在治疗靶点
德国柏林夏里特医院医学免疫学研究所所长卡门·谢本博根博士，以及挪威卑尔根大学霍克兰大学医院肿瘤学与医学物理系ME/CFS研究组高级顾问奥斯坦·弗卢格博士，分别介绍了他们在ME/CFS和长新冠中自身免疫作用的研究，以及抑制这些过程的治疗探索。谢本博根在引言中表示："我相信自身免疫是ME/CFS患者亚群的关键病理机制，近年来我们在理解这一机制方面取得了突破性进展。"
2018年的一项研究中，谢本博根团队回顾了相关文献，发现自身免疫机制至少与部分ME/CFS患者相关，已识别的自身抗体主要靶向核受体和神经递质受体。研究还揭示了多重复杂相互作用：炎症证据、EB病毒再激活关联、包括交感神经过度活跃的自主神经功能障碍、灌注不足的血管调节异常，以及能量代谢受损。
"我们认为免疫失调可能是疾病起始环节……现有明确证据表明，多种功能障碍与症状严重程度相关，这些机制共同解释了ME/CFS的复杂临床症状，包括运动后不适。"她补充道，在近期里程碑式的Decode ME研究（15,579名ME/CFS患者与259,909名对照者）中，29个与ME/CFS相关的基因变异涉及免疫失调、自身免疫、抗病毒免疫受损、神经系统功能障碍及线粒体功能。
其他研究也发现了ME/CFS和长新冠患者体内存在自身抗体证据。特别是谢本博根团队发现G蛋白偶联受体自身抗体失调，且与疲劳严重程度和认知障碍等症状相关。
谢本博根团队已获得德国政府资助，建立多管齐下的临床试验平台，旨在同步开展多种药物的临床试验及全面机制研究。其中一项试验显示，对20名新冠后ME/CFS患者（β-肾上腺素受体抗体升高）进行免疫吸附治疗后，多数患者症状显著改善。该疗法通过体外血浆吸附选择性清除循环免疫球蛋白，类似透析原理。"患者未完全康复是因为无法清除所有抗体……但这强有力证明抗体确实在疾病中发挥作用，且是致病原因。"她指出。
这些发现指向靶向自身抗体产生细胞的药物应用前景。其团队正寻求资金开展研究，比较静脉注射抗CD20抗体乌利妥昔单抗与抗CD19抗体伊奈利珠单抗相对于安慰剂的效果。这两种药物已获批用于治疗自身免疫疾病。"靶向自身抗体的疗法有望成为长新冠和ME/CFS自身免疫亚群的有效治疗方案。"她总结道。
弗卢格在演讲开场表示："20年来我们一直假设：在部分患者中，ME/CFS可能是自身抗体介导的疾病……尽管许多患者患病数十年甚至终身，但我认为原则上它是可逆的。若患者康复，通常不会出现明显器官永久损伤迹象。"
基于ME/CFS是涉及B细胞、浆细胞和功能性自身抗体的自身免疫疾病变体这一证据，弗卢格团队先前研究了靶向B细胞CD20的利妥昔单抗及抑制B细胞作用的环磷酰胺。环磷酰胺因毒性过高被弃用，而利妥昔单抗的三期随机安慰剂对照试验未能达到两年后疲劳评分降低的主要终点，主因是研究样本异质性。
目前他正研究抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗（现获批用于治疗多发性骨髓瘤和淀粉样变性）。近期小型试验显示，10名ME/CFS患者皮下注射达雷妥尤单抗后耐受性良好，6名患者在12-24个月内身体功能显著改善。
应答者血清免疫球蛋白G降幅显著大于4名无应答者，且基线自然杀伤细胞数量更高。"但因研究样本极小，这可能是巧合，"弗卢格指出，"在看到双盲随机研究前，我们不应得出任何结论。"
事实上，此类研究已启动：66名ME/CFS患者参与的二期随机双盲安慰剂对照试验，比较达雷妥尤单抗与安慰剂注射效果。"该研究无公共资金支持，也无制药 industry资助。但若该随机试验证实有效，我们将需要制药 industry兴趣才能推进。"他强调。
与此同时，日本东京国立神经医学与精神病学研究中心转化医学中心研发战略科科长佐藤和郎博士在日本启动了新的二期利妥昔单抗试验。30名ME/CFS成人将接受利妥昔单抗或安慰剂治疗24周后交叉换组。主要终点为24周时Performance Status评分提升超1分的患者比例。次要终点包括站立/坐卧时间、静息及运动时疲劳水平、生活质量、握力、脑成像和免疫标志物。
佐藤表示，希望从早期利妥昔单抗试验中汲取经验，识别药物有效的患者亚群，并评估更多客观指标。"重点是探索性的……研究结果将纳入后续高级别试验方案。"他向《医景医学新闻》透露。他还补充，试验允许患者继续服用现有补充剂、胃肠药物和传统药物："此方法贴近真实临床实践。入组进展顺利，预计几年内出结果。"
离子通道与低剂量纳洛酮
澳大利亚昆士兰州黄金海岸格里菲斯大学神经免疫学与新兴疾病国家中心索尼娅·格拉迪斯尼克-马歇尔博士介绍了团队对9名长新冠患者使用低剂量纳洛酮的最新研究成果。她解释道，功能失调的瞬时受体电位香草素亚型3（TRPM3）离子通道因钙离子（Ca2+）内流减少，与长新冠病理生理相关，对细胞过程产生负面影响。
研究显示，低剂量纳洛酮治疗恢复了自然杀伤细胞中TRPM3离子通道功能，长新冠患者治疗后的电生理评估TRPM3电流与健康对照者无显著差异。"总体而言，我们的研究支持低剂量纳洛酮作为长新冠患者的潜在有效疗法，通过恢复TRPM3离子通道功能并重建维持细胞稳态所需的充足Ca2+内流。"她总结道。
瓦伯格效应与草酰乙酸
盐湖城贝特曼·霍恩中心研究主任苏珊娜·D·弗农博士总结了两项使用草酰乙酸的最新研究。草酰乙酸是线粒体能量生产的关键代谢物，在ME/CFS患者血浆中显著降低，可作为非处方补充剂获取。
弗农解释，草酰乙酸在细胞质中作为信号分子调控"瓦伯格效应"（最初在癌症中描述），即能量生产从线粒体三羧酸循环和氧化磷酸化转向细胞质糖酵解产生乳酸的过程。草酰乙酸在其他代谢环节也至关重要。
在82名ME/CFS成人参与的3个月随机双盲对照RESTORE ME试验中，接受每日2000毫克草酰乙酸的患者疲劳程度显著降低25%（P = 0.0039），而安慰剂组仅降低10%（无显著差异）。精神与身体疲劳均有改善，且草酰乙酸耐受性良好。
在69名长新冠参与者的42天REGAIN试验中，两组在一种疲劳问卷上无显著差异，但草酰乙酸组在另一疲劳量表及认知评分上显示显著改善。
弗农向《医景医学新闻》表示："临床医生可考虑对存在严重疲劳、认知迟缓及运动后崩溃的患者使用草酰乙酸，这提示代谢或氧化还原失衡。但应将其视为实验性辅助疗法而非已验证疗法。鉴于这仍属早期信号发现科学，医患共同决策、密切监测疗效或不耐受情况、设定合理预期至关重要。"
她强调："目前草酰乙酸最适合作为组合疗法，在多模式护理中作为辅助手段，而非单一主要治疗。当它与睡眠、自主神经功能障碍、疼痛和活动调节的标准管理方法整合时，应用理由最为充分。"其团队正分析研究参与者血样，旨在将临床结果与基础生物学关联。"通过配对生物标志物数据与纵向症状及认知测量，我们希望定义客观应答谱型，为未来试验迈向生物标志物指导的治疗选择奠定基础。"她补充道。
讨论环节中，针对"令人惊讶"的制药公司兴趣缺乏问题，弗卢格回应："我认为这将改变，因为现有大量累积数据展示了疾病的客观标志物……我认为这只是时间问题。"
弗农的研究由Terra Biological公司资助。佐藤的研究由全药工业株式会社资助。格拉迪斯尼克-马歇尔持有澳大利亚临时专利申请"新冠后病症检测方法"，涉及利用TRP离子通道功能障碍识别、筛查、诊断或管理/治疗新冠后病症人群。纳库尔和弗卢格无利益冲突声明。
米里亚姆·E·塔克是华盛顿特区地区的自由记者，定期为《医景》撰稿，作品亦见于《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe。她在X平台（@MiriamETucker）和BlueSky（@miriametucker.bsky.social）活跃。
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