费城——根据在费城举行的美国过敏、哮喘与免疫学学会年会上以海报形式展示的一项2期试验，研究性药物navenibart可在一年内将遗传性血管性水肿的发作平均减少91%，且仅需每半年给药一次，未出现严重不良事件或安全信号。
该药物“显示出良好的长期安全性和持久的疗效”，报告的加拿大阿尔伯塔大学医学助理教授、该大学血管性水肿卓越参考中心主任Adil Adatia医学博士及其同事称。
“目前遗传性血管性水肿患者未满足的需求是那些给药负担更低的治疗方法，”Adatia告诉《Medscape医学新闻》。“该产品的创新之处在于给药间隔延长，”这是由于抗体的YTE修饰。
遗传性血管性水肿涉及激肽释放酶-激肽系统的失调，可能导致反复的肿胀发作。目前已有几种获批的治疗方法可预防这些发作，但它们都需要频繁给药，从每日口服到每周两次注射，再到每2-4周一次注射。相比之下，navenibart是一种长效激肽释放酶单克隆抗体，设计为每年仅给药2-4次。
ALPHA-SOLAR长期开放标签扩展试验是一项后续研究，跟踪了参与ALPHA-STAR 1b/2期试验的受试者。ALPHA-STAR试验包括29名患者，分为三个不同剂量和频率的队列：4名患者仅在第1天接受450毫克；13名患者在第1天接受600毫克，并在第84天接受300毫克；12名患者在第1天接受600毫克，并在第2个月接受600毫克。受试者被随访6个月，所有29名患者都继续进入扩展研究。
患者平均年龄46岁，55%为女性。大多数（79%）为白人，14%为黑人，7%为多种族，3%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民。大多数（86%）患有遗传性血管性水肿C1INH 1型，他们在过去一年中平均经历20.4次发作，平均每2.2个月一次。
在扩展试验中，前两组共17名受试者被分配到剂量方案1：第1天600毫克，随后每3个月300毫克。第三组的12名患者被分配到剂量方案2：第1天600毫克，随后每6个月600毫克，其中前5名受试者在第28天额外接受600毫克剂量，然后继续每6个月一次给药。所有受试者将被随访4年，但本次中期分析包括平均12.5个月和最长24个月的随访。
接受剂量方案1的受试者的遗传性血管性水肿发作率平均下降91.6%，从每月平均2.29次降至0.15次。接受剂量方案2的受试者的发作率平均下降89.9%，从每月平均2.14次降至0.18次。
所有受试者的整体月平均发作率从2.23次降至0.16次。具体来看中重度发作，受试者的平均发作率从1.26次降至0.09次。
所有受试者都经历了至少50%的发作率降低，接受剂量方案1的94%和接受剂量方案2的92%的受试者经历了至少70%的发作率降低。接受剂量方案2的一半（50%）和接受剂量方案1的29%的受试者经历了100%的发作率降低。
一例与治疗无关的严重不良事件——浸润性导管乳腺癌——导致停药，但未发生与治疗相关的严重不良事件或停药。最常见的治疗期间出现的不良事件是注射部位反应，发生在3名受试者（10%）中。此外，一名受试者出现肌痛，一名出现头晕。
未发生临床显著的生命体征、心电图或安全性实验室指标变化，包括活化部分凝血活酶时间（aPTT），也未观察到navenibart的安全信号。
阿肯色州西北部过敏与哮喘诊所（本顿维尔）的过敏症专科医师和免疫学家Tina Merritt Meinholz医学博士未参与此项研究，但她指出，对于患者来说，拥有一种需要远不那么频繁给药的遗传性血管性水肿治疗手段意义重大。
Merritt Meinholz告诉《Medscape医学新闻》，她有一位患者每3天就需要一次药物剂量（因此需要静脉输注），“所以这对他们来说意义重大。”
“我有患者每2周到4周服用Takhzyro（lanadelumab），具体取决于他们的情况，”Merritt Meinholz说。“他们一生中大部分时间都在这样做，他们希望减少注射频率。”
一项关键性的3期ALPHA-ORBIT试验正在评估navenibart在每3个月或每6个月给药方案下的效果。
该研究由BioCryst Pharmaceuticals资助。Adatia报告了来自BioCryst、Covis Pharma、CSL-Behring和武田的咨询费和酬金，以及来自Astria、BioCryst、Ionis Pharmaceuticals、KalVista、Octapharma和Pharvaris的临床试验支持。Meinholz是检测α-gal IgE抗体专利的共同发明人，曾担任一些遗传性血管性水肿药物的顾问委员会成员，并报告了来自多家制药公司的演讲费，她将这些费用捐赠给她的非营利组织White Cell Inc；她还在两个α-gal支持团体中担任董事会成员。
Tara Haelle是驻达拉斯的科学/健康记者。
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