奥巴费米·阿沃洛沃大学（OAU）化学系副教授奥拉托米德·法达雷一直致力于为非洲最紧迫的健康挑战（包括疟疾）开发新颖解决方案。法达雷在接受伊亚博·拉瓦尔采访时分享了他突破性的疟疾研究、尼日利亚科学家面临的挑战，以及对尼日利亚科学创新未来的期望。
问：请介绍一下您团队近期在疟疾研究方面的突破，以及对尼日利亚和全球科学界的意义？
从科学角度看，我们正在尝试设计并开发一种治疗疟疾的新药。原因是多年来，当我们使用某种特定药物治疗疟疾时，由于疟原虫产生耐药性，药效最终会丧失。还记得过去使用氯喹的时候吗？痊愈后身体会发痒。现在几乎没人再用它了，因为疟原虫已产生耐药性。还曾有过凡西达（Fansidar），一种只需服用一次的三片剂疗法，现在也几乎不用了。如今我们使用基于青蒿素的联合疗法（ACT），有很多变体，但本质上是青蒿素衍生物与另一种化合物（如蒿甲醚和本芴醇）的组合。这些联合疗法一直效果很好，但直到最近，我们开始发现耐药病例。几年前已有报告，主要出现在东非和东南亚，并正在逐渐蔓延。不幸的是，尼日利亚很少保留这类记录。我们努力过，但记录工作做得不太好，目前很可能已经有耐药株存在。我们仍在用ACT，但知道很快这些药物就会失效（就像氯喹和凡西达一样）。在达到那一点之前，我们必须拥有有效的新药分子。这正是我和合作者启动这项研究的原因。目标是开发一种小分子新疗法，以便在当前市售药物失效时有后备选择。我们乐于这样做，因为疟疾是非洲的问题，我们能为此找到解决方案是好事。
我们瞄准疟原虫中的一种新型蛋白质（转酮醇酶）。我们已经专注于研究这种蛋白质一段时间，目前的突破性发现正是基于此。我们利用重组表达系统克隆并表达了恶性疟原虫的转酮醇酶，生产出蛋白质后成功将其结晶。获得蛋白质晶体是高度先进的科学。全球有一个“蛋白质数据库”，世界各地的科学家将研究的蛋白质晶体结构存储于此。在理性药物设计中，我们严重依赖该数据库的资源。我们使用的大多数结构都是由西方研究人员提交的。非洲、特别是尼日利亚的科学家很少能达到向该数据库提交结构的水平。但现在，我们不再仅仅是数据库的使用者，而是成为了贡献者。我们成功提交了自己的结构，该结构独特且信息丰富（是该寄生虫蛋白与抑制剂结合的第一个提交结构），其他研究人员可以访问并在此基础上进行理性药物设计。最重要的是，提交名单上的作者都是尼日利亚人：邓迪大学的奥拉瓦莱·拉伊米博士、多伦多西奈山医院的阿比奥顿·奥贡吉米博士、尼日利亚盟约大学的奥卢班克·奥古纳拉教授、美国北卡罗来纳州费耶特维尔州立大学的奥卢塞伊·A·范德普耶博士，以及另外的贡献者包括OAU的奥拉德加·索里扬教授、研究生伊米索卢瓦·阿金托拉（奥德奥穆国王大学）、凯瑟琳·巴巴罗拉（OAU）和耶通德·奥罗贡（奥塔盟约大学）。这意义深远，证明尼日利亚人能够在全球科学舞台上竞争并做出有意义的贡献。简而言之，这就是研究内容。
问：这项研究的下一步是什么？您计划如何利用这一突破？
我们的重点是识别独特且有前景的小分子，使其能与这种蛋白质强结合并抑制它。该蛋白质对疟原虫的生存至关重要。科学上讲，我们希望抑制该蛋白质，使其在寄生虫中控制的代谢过程减慢或完全停止。如果成功，疟原虫将无法生长或复制，最终死亡。这可能导致一种新的疟疾疗法——它针对的机制与寄生虫已产生耐药性的机制不同。
目前，我们已经鉴定出四种分子，它们能强烈抑制寄生虫的转酮醇酶，而对人体转酮醇酶影响很小。这些是有前景的先导化合物。下一步是通过有机合成和生物信息学结合，优化其结构以提高效力和特异性。
问：科学和研究在应对非洲健康挑战方面能发挥什么作用？尼日利亚科学家如何为此做出贡献？
一个主要问题是我们依赖西方开发的疗法。我们很少本地开发解决方案。例如，在新冠疫情期间，市场上的疫苗无一来自非洲。除了疫苗研发，我们也缺乏大规模生产疫苗的基础设施。这使得我们在药物、技术甚至基本医疗组件上都依赖进口。如果我们优先发展本地科学与技术，就可以减少这种依赖。非洲、尤其是尼日利亚，拥有非常聪明和有能力的人才。然而，由于基础设施和资金有限，许多人无法充分发挥潜力。这导致了严重的人才外流。许多人离开国家，在国外取得卓越成就，而本地体系却在挣扎。对科学的投资必须从中学开始，鼓励学生选择科学学科并设想研究职业。但除了激励，国内还必须有可行的职业机会。否则，我们将继续失去最聪明的人才。
问：请谈谈您的指导方法，以及它如何影响您的工作和尼日利亚更广泛的科学界？
指导是我工作的另一个关键支柱。推进科学前沿不能单打独斗。它需要培养年轻、有动力和聪明的人。我有意寻找有才华的学生，密切指导他们，帮助他们看清未来在科学领域的更大图景。通过这种指导，我们培养出了杰出的年轻科学家。不幸的是，许多人最终离开尼日利亚，因为本地几乎没有实践高级药物化学的机会。当我培训学生使用复杂的药物设计技术时，尼日利亚几乎没有能够雇佣他们从事该级别工作的行业。因此，他们移居国外，那里他们的技能被迅速吸收和重视。
问：您对尼日利亚制药业的现状有何看法？如何改进？
现实是，大多数活性药物成分（API）是进口的，主要来自印度和中国。本地公司主要专注于制剂——将进口的API制成片剂、糖浆或注射剂。尼日利亚存在制造API的科学专业知识，但该行业尚未成熟到工业规模化地支持采用适合我们本地概念的设计进行生产。此外，制药公司需要采用理性药物设计策略来开发全新疗法，以解决我们当地的健康挑战。这一缺口加剧了人才外流，削弱了制药业和整个卫生部门。如果不开发本地解决方案，我们将仍然依赖且脆弱。看到受过良好训练的科学家因专业技能在家乡无法得到充分利用而离开，令人深感担忧。因此，如果我们不警醒并承担起这一责任，我们的工业——无论是制药业还是卫生部门——可能无法按应有的方式发展，我们将继续失去聪明人才，这让我非常担忧。我真的很担心，因为我曾有机会培养和指导过一些非常聪明的学生，他们现在已不在尼日利亚，我认为这对国家来说是一场悲剧。我不知道如何解决这个难题，但就我而言，我会继续在自己的团队中工作，并在国外合作者的帮助下，最终将我们的解决方案推向市场。我们想用实验室正在做的事情作为其他人的榜样，让他们看到这是可以实现的。我们没有从任何组织或政府获得资金，但这并不意味着我们不需要资金。如果能获得资金，我们将能做得更多，但即使没有，我们也走到了这一步。可以想象如果我们有适当的资金或支持会发生什么。
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