引发现象
当血管神经学家玛丽克·韦尔默(Marieke Wermer)在诊所接诊一名38岁女性患者出现单侧肢体麻木无力症状时,她未曾预料诊断结果竟是脑血管淀粉样变性(CAA)。CAA曾被认为是一种老年疾病,主要影响55岁以上人群。然而MRI扫描显示典型特征:大脑皮层出现微小点状出血和浅表血性沉积物。
"CAA是一种淀粉样蛋白β在脑内小血管壁异常沉积的疾病,"韦尔默解释道,"这导致血管脆弱易渗漏或破裂。它是老年人脑出血的重要病因,也可能引发记忆障碍和痴呆。"该病发病率较高:约四分之一的65岁以上人群脑组织已存在CAA相关病变,且阿尔茨海默病患者中CAA检出率显著增高。
罕见病例引发新思路
此前学界认为CAA源于脑清除系统随年龄衰退——正常脑组织产生的淀粉样蛋白β无法有效清除而聚集成块。阿尔茨海默病主要沉积于脑组织,而CAA则是该蛋白的变体在血管壁积累。
这名患者病史尤为特殊:童年曾接受良性脑瘤手术。韦尔默发现多名年轻CAA患者均有类似病史,且均在术后20-30年发病。"这怎么可能?"韦尔默疑惑道。
在一次学术会议上,讨论案例显示某年轻患者脑部手术曾使用供体硬脑膜。20世纪70-80年代,曾采用遗体捐赠硬脑膜制成的"Lyodura"材料,后证实该材料在极少数情况下可传播朊病毒疾病克雅氏病。朊病毒是异常折叠的蛋白质,能"诱导"其他蛋白质发生错误折叠。
这启发韦尔默提出新假说:淀粉样蛋白β是否可能通过类似途径传播?即微量异常蛋白通过供体输入受体后,潜伏数十年才引发疾病?
血液传播可能性
北欧研究进一步强化该课题重要性:接受过脑出血复发者血液输注的人群,后续脑出血风险显著升高。鉴于CAA常伴随多次脑出血,韦尔默开始探究淀粉样蛋白β是否可能通过血液传播。
维西资助启动系统研究
凭借荷兰研究委员会(Dutch Research Council)授予的150万欧元维西资助(Vici grant),韦尔默将系统验证该假说。研究将检测淀粉样蛋白β能否进入血液循环并抵达脑部,分析CAA患者既往输血史是否更高频,并在分子层面解析传播蛋白的结构特征。同时探究为何某些人群因基因差异更易在血管壁积累蛋白。
社会意义
研究潜在影响重大:荷兰每年数万人接受输血。若证实CAA可通过血液传播,将彻底改变血液及器官捐献的筛查标准、捐献流程与安全规范。
同时研究带来治疗曙光:目前尚无有效遏制CAA的疗法。通过深入理解淀粉样蛋白β的行为机制、积累过程及其对其他蛋白的影响,有望开发延缓或阻断该进程的新疗法。
关于维西资助
维西资助支持研究人员在未来五年发展创新研究方向并扩大团队规模。作为荷兰规模最大的个人科研奖项之一,该资助面向资深研究者,赋予其自主选择研究课题的自由,为创新科学注入强劲动力。
韦尔默现任格罗宁根大学医学中心(UMCG)神经内科主任,此前已凭借中风研究获得过Veni和Vidi两项资助。
【全文结束】

