一项新研究显示,脑脊液流动障碍可预测胶质母细胞瘤患者的较短生存期。研究人员发现,肿瘤对侧脑区的脑脊液循环异常与患者生存期缩短显著相关。通过先进磁共振成像技术,研究证实大脑清除系统(即类淋巴系统)功能障碍可能加剧患者病情。这些发现表明,监测全脑液体动力学或有助于个性化治疗方案的制定,并为恢复脑部健康提供新靶点。
胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的脑癌类型,仍是医学领域最严峻挑战之一。尽管接受手术、放疗和化疗,多数患者确诊后生存期仅约一年。然而,这项新发现可能改变医生对这种致命疾病的理解与监测方式。研究聚焦于异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤——该肿瘤最常见且生长迅速,以预后差和治疗选择有限著称。
2025年10月11日在线发表于《神经肿瘤学》的研究指出,在IDH野生型胶质母细胞瘤患者中,远离肿瘤的脑区(即对侧半球)可揭示关键的生存预测线索。顺天堂大学医学院助理教授萩原明史(Akifumi Hagiwara)领导的研究团队,联合大泽拓也(Takuya Ozawa)、镰形浩二(Koji Kamagata)教授、内田渡(Wataru Uchida)博士及健康数据科学学院青木茂(Shigeki Aoki)教授,运用先进磁共振成像技术证明:脑部"液体流动"系统的紊乱可独立于肿瘤大小或位置预测患者生存期。
萩原明史解释道:"我们发现即使远离肿瘤的脑区也存在循环障碍迹象。这种功能异常与生存期缩短显著相关,表明胶质母细胞瘤不仅是局部疾病,更影响整个脑部环境。"
该液体流动系统即类淋巴系统,作为大脑的清洁排水网络,通过沿血管和脑组织循环液体清除废物、蛋白质等有害物质。当此系统受损,毒素积累可能引发炎症并造成进一步损伤。
研究分析了两个大型临床数据集共546名患者的磁共振成像数据。团队采用两种无创影像标记物——血管周围空间扩散张量成像分析(DTI-ALPS)和自由水(FW)成像——测量脑组织中液体的运动与积聚情况。简言之,DTI-ALPS测量水分子沿血管旁微小通道的流动速度,而FW成像评估脑细胞间滞留的自由液体量。较低的ALPS指数(提示水流减缓)和较高的FW水平(指示液体积聚)均指向更差的生存结果。
相比液体循环受损的患者,循环健康的患者(ALPS值高且FW水平低)生存期显著延长。值得注意的是,这些异常模式出现在肿瘤对侧的脑半球,表明即使影像扫描看似正常的区域也可能已受影响。
该研究影响深远。若在临床中得到验证,基于磁共振成像的神经液体动力学评估或将成为个性化治疗规划的新工具。类淋巴功能较差的患者可能受益于更强化或靶向的治疗方案,如免疫疗法或恢复脑液平衡的药物。
萩原明史补充道:"未来我们希望这些影像标记物能帮助早期识别高风险患者,并指导改善液体循环的治疗。除胶质母细胞瘤外,此方法还可能推动对阿尔茨海默病等与废物清除障碍相关脑部疾病的理解。"
研究亦开辟了治疗创新新途径。旨在改善类淋巴功能的策略——如优化睡眠、减轻炎症或调控脑部特定水通道蛋白(aquaporins)——可能提升治疗效果。这些策略或能通过恢复大脑清除有害物质的自然能力,与标准癌症疗法形成协同作用。
通过揭示胶质母细胞瘤这一隐性维度,该研究强调了超越可见肿瘤的观察重要性。大脑的"管道系统"——曾被视为被动结构——现证实对患者预后具有主动影响。
正如萩原明史总结:"胶质母细胞瘤长期被视为失控细胞增殖的疾病,但我们的研究表明它还涉及脑部内部环境维持的崩溃。理解并恢复这种平衡可能是改善患者生存期与生活质量的关键。"
参考文献:萩原明史、内田渡、大泽拓也等. 肿瘤对侧神经液体动力学预测IDH野生型胶质母细胞瘤生存期:基于DTI-ALPS与自由水成像的研究. 《神经肿瘤学》. 2025:noaf242. doi: 10.1093/neuonc/noaf242
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