研究人员克里斯蒂安·延森博士佩戴着由256个电极组成的头戴设备,该设备间接测量血清素水平。
服用抗抑郁药可以让许多人的生活重回正轨,但对某些人来说却存在隐患。约25%至80%的抗抑郁药使用者在治疗期间会经历某种程度的性副作用。
现在,一项工具或许有朝一日能帮助患者既感觉良好又保持性生活完整,早期研究显示。
尽管自1960年以来就有抗抑郁药引起的性功能障碍案例记录,但此前一直无法在患者开始服用抗抑郁药前预测其出现性欲、唤起、高潮、勃起功能或其他性功能问题的可能性。
这种不确定性可能随着一种新方法而改变——使用脑部测试间接测量关键神经递质血清素的水平,而血清素参与调控性欲、唤起、情绪、食欲、睡眠、记忆和社会行为。
这项现有测试的创新应用描述在一项初步的、首次同类研究中,该研究将于周二在阿姆斯特丹举行的第38届欧洲神经精神药理学学院(ECNP)大会上展示。目前这项研究仅以摘要形式发布,尚在同行评审阶段,待发表于期刊。
如果在更多参与者的后续研究中得到验证,这些发现"将能实现更精准的抑郁症治疗方法",首席研究员、哥本哈根大学医院神经生物学研究单位及哥本哈根心理健康服务中心的医师兼博士后研究员克里斯蒂安·延森博士在新闻稿中表示。
延森说,此类测试可帮助医生为最可能经历性副作用的患者选择药物,以最小化风险。
脑部测试的工作原理
这种非侵入性测试是一种脑电图(EEG),通过将小电极放置在头皮上记录大脑的电活动。
该测试捕捉一种称为声音依赖性听觉诱发电位(LDAEP)的特定生物标志物,它测量大脑对声音的电活动反应。延森告诉CNN,听觉感知依赖于大脑的血清素水平,因为这种神经递质调节包括声音在内的感官信息处理。
LDAEP水平越低,血清素活性越高。血清素在大脑中发挥作用后,神经细胞会将其重新吸收。常用抗抑郁药艾司西酞普兰及其他选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)通过限制大脑的再摄取来发挥作用,使更多血清素可用于调节情绪。尽管这种增加对情绪有益,但它也被认为是导致抗抑郁药相关性功能障碍的机制之一。
先前研究表明,LDAEP标志物值得在抑郁症、双相情感障碍和焦虑症等心理健康状况人群中进行研究,因为LDAEP水平可能有助于预测患者对不同精神科药物的反应。
最新研究背后的科学家对90名重度抑郁症患者进行了研究,发现较低的LDAEP测量值(意味着较高的血清素水平)可以87%的准确率预测使用艾司西酞普兰治疗八周后的高潮功能障碍。
延森和其他人目前正在开展一项包含600名参与者的类似研究。
该测量值并未显著预测性欲降低,但与抗抑郁药相关性欲下降的严重程度略有相关。而且无论参与者的LDAEP测量值如何,它们都不会转化为抗抑郁药治疗前的基础性功能差异,这进一步表明药物导致了性功能障碍。
延森补充道,他和同事们描述的这种精准治疗方法"可以帮助提高治疗依从性和整体生活质量,并为抑郁症提供更好的治疗选择"。他表示:"我们需要一项更大规模的研究,纳入更多男性,以获得勃起功能障碍的准确数据。"
参与者在治疗前均未服用药物,平均年龄27岁,且多数为女性。延森在新闻稿中说,为了测量LDAEP,研究人员"通过耳机播放不同音量的声音,同时测量脑电波"。他表示:"测试大约需要30分钟,是非侵入性的。目前尚未普及,但如果这项测试达到预期效果,情况可能会改变。"
尽管研究尚处于早期阶段,但前景光明且可能非常有用,未参与该研究的TaperClinic精神病学家兼首席执行官、医疗总监约瑟夫·维特-多林博士表示。他和其他临床医生帮助经历复杂戒断综合征并逐渐减少精神类药物的患者。
然而,伦敦帝国理工学院情感障碍和精神病临床副教授萨米尔·乔哈尔博士在科学媒体中心提供的书面声明中表示:"存在明显的注意事项"。乔哈尔未参与该研究。
乔哈尔说,LDAEP测量"并非血清素活性的直接测量"。他表示:"它不是以我们通常测量大脑神经递质的方式进行测量,例如通过分子成像,如PET扫描。"
但延森告诉CNN,PET扫描具有侵入性、成本高且耗时。"不过,我们的研究小组已使用PET扫描证明LDAEP与血清素水平相关,"他补充道。"LDAEP与血清素之间的关系已有数十年的人类和动物研究。很少有生物标志物既科学稳健又实用易得。"
乔哈尔还补充说,预测准确性需要在同行评审的出版物中进一步澄清。他表示:"有时较小的样本量会夸大这一结果,需要在另一数据集上进行验证。"乔哈尔和延森都认为,一项安慰剂对照研究也最为理想。
抗抑郁药与性功能
2023年,美国至少11.4%的成年人单独为抑郁症服用抗抑郁药。还有数百万人因其他心理健康问题服用抗抑郁药,包括焦虑症、创伤后应激障碍、某些进食障碍、物质使用障碍和强迫症。(关于全球抗抑郁药使用情况的估计数据缺乏。)
专家在2024年的一份报告中告诉CNN,抗抑郁药引起的性功能障碍背后的科学原理归结为神经递质、血流和肌肉系统,所有这些都由大脑控制。
西北医学性医学与更年期中心创始医疗主任劳伦·斯特赖歇尔博士在2024年告诉CNN,身体唤起和高潮所必需的是生殖器血流量的增加,这使得这些器官的神经末梢更加敏感。这些因素向大脑发送信号,导致伴随高潮的肌肉收缩。
斯特赖歇尔表示,大脑和其他参与性活动区域的血清素水平升高会抑制这些功能——因为SSRIs可能通过与皮肤、大脑等血管中发现的α-1肾上腺素受体结合来限制血流。这些受体控制这些血管壁平滑肌纤维的收缩和舒张。
斯特赖歇尔说,由于并非所有服用这些药物的人都会出现性功能障碍,即使体内血清素水平较高,可能存在潜在因素——如遗传——使某些人更容易受到负面影响。
在经历性副作用的大量抗抑郁药使用者中,有一小部分人的这些影响会持续存在,或在停药后开始,持续数年甚至数十年——这种情况被称为SSRI后性功能障碍(PSSD)。尽管其名称如此,但这种尚未被正式认可的疾病通常还伴有情绪、认知和身体功能障碍。
维特-多林说:"我们并不真正知道这项(研究)对预测谁会发展为PSSD意味着什么",但"它确实有道理,可以降低某人患上PSSD的几率。"
维特-多林表示,历史上无法预测抗抑郁药相关性功能障碍并非由于努力受挫,而是普遍缺乏科学研究。
他补充道:"我只是惊讶地看到有人甚至在研究这一点。显然,这样做有很好的公共卫生激励,但这并不总是真正激励人们的因素。"
乔哈尔表示,最新研究的发现"应鼓励人们更详细地研究这一重要副作用。"
维特-多林说,鉴于抗抑郁药相关性功能障碍的普遍性以及对抗抑郁药反应不佳或完全无反应的患者,最新科学成果为可能推进预测不同药物对个体的有效性和危害的方法的研究增添了力量。
如何处理性功能障碍
纽约市蒙特菲奥里医疗中心精神病学和行为科学系Dorothy and Marty Silverman讲席乔纳森·阿尔珀特博士在2024年告诉CNN,为避免抗抑郁药相关性功能障碍,许多人选择或转用安非他酮,这是一种去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)。安非他酮不会增加血清素,而是增加神经递质多巴胺的量,而多巴胺支持性欲和反应。
斯特赖歇尔说,如果您已经在服用导致性问题的抗抑郁药,请与开处方的临床医生合作解决问题,避免可能加剧问题。阿尔珀特说,他们可能会等待观察您的身体是否在几个月内适应,但如果不想等待或副作用没有缓解,许多人会更换药物。
专家表示,有时为了更好地管理或缓解功能障碍,医生可能会在患者当前用药方案中添加另一种药物。有时会开具用于一般性功能障碍的药物,如西地那非或磷酸二酯酶5型抑制剂,以促进生殖器区域更好的血流和肌肉放松,抵消高血清素水平引起的血管收缩。
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