耐药结核病的治疗正迎来重要进展。全球每年约有50万例利福平耐药或多药耐药结核病新增病例。2022年，世界卫生组织（WHO）推荐对14岁以上、未接触过贝达喹啉（BPaL）方案的耐药结核病患者采用为期6个月的全口服贝达喹啉-普瑞马尼-利奈唑胺（BPaL）和莫西沙星（BPaLM）联合疗法。2024年，WHO进一步推荐四种含贝达喹啉的短期口服治疗方案。然而药物可及性、贝达喹啉耐药性出现以及利奈唑胺的毒性问题仍在制约这些方案的实施。
最新研究为开发更安全的利奈唑胺替代药物和个性化治疗带来希望。两项发表在《柳叶刀-传染病学》的2b期临床试验（PanACEA-SUDOCU-0100213-0和PanACEA-DECODE-0100289-0）表明，苏替唑利和德尔帕唑利这两种恶唑烷酮类药物展现出强效抗菌活性。研究显示德尔帕唑利在1200mg剂量时效果最佳，而苏替唑利未确定最大有效剂量。这些试验中，试验药物均与背景治疗方案联合使用，研究周期长达12周（单药试验为14天），为未来新型结核病药物的剂量探索提供了重要依据。
个性化治疗策略在耐药结核病管理中的应用备受关注。《柳叶刀-呼吸医学》最新发表的endTB-Q试验显示，针对准广泛耐药结核病患者采用贝达喹啉-德拉曼尼-利奈唑胺-氯法齐明（BDLC）个性化方案具有可行性。该试验将163名实验组患者按病情程度分层治疗，87%（141人）达到良好治疗结局，尽管主要疗效终点未达到非劣效性标准。研究显示病情局限组的疗效（风险差5.6%）显著优于广泛病变组（风险差-7.5%），证实短期口服方案并非"万能方案"，强调需结合靶向二代测序、痰液检测和影像学检查来制定个性化治疗方案。
但贝达喹啉耐药问题引发严重关切。南非进行的一项匹配队列研究显示，在81例贝达喹啉耐药患者中，67%（54人）治疗失败，18个月随访期死亡率达23%。值得注意的是，贝达喹啉药物敏感性检测结果平均延迟4.5个月（IQR 3.4-6.7）才获得。这凸显出开发快速药物敏感性检测技术的紧迫性——这不仅关乎及时启动治疗，更是阻断贝达喹啉耐药社区传播的关键。
未来控制耐药结核病需多方努力：优化现有治疗方案、开发低毒性替代药物、推进个性化治疗、完善结核病综合医疗服务、确保快速药敏检测可及性。这些目标的实现有赖于全球结核病防治共同体的团结协作。在结核病研究资金持续减少的背景下，非政府组织和大型多学科研究联盟需要继续发挥关键作用。
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