研究背景与目的
尽管新生儿重症监护技术不断进步，早产儿（胎龄<37周）仍面临巨大生存挑战。值得注意的是，男性早产儿的围产期并发症风险、死亡率及神经发育障碍发生率持续高于女性。本研究旨在探究喂养模式（特别是母乳摄入）与早产儿生长及神经发育的性别特异性关联，重点分析从新生儿重症监护室（NICU）至矫正年龄2年的神经发育轨迹。
研究方法
采用队列研究设计，纳入2017-2022年美国东北部两家医院216名胎龄28-32周的早产儿。通过NICU每日喂养记录、新生儿急性生理评分（SNAPEII）、NICU婴儿应激量表（NISS）评估应激事件，并在矫正年龄36-38周使用新生儿神经行为评估量表（NNNS）、1-2岁使用贝利婴儿发育量表（Bayley III）进行发育评估。采用线性混合模型分析母乳比例、总喂养量与生长z评分的关系，并通过SHAP算法解析风险因素的性别特异性影响权重。
关键发现
- 性别差异化生长窗口：出生后9-16周，仅女性婴儿的生长z评分与前8周母乳摄入比例呈正相关（p<0.05），且女性总喂养量与早期生长显著相关，男性则与总喂养量无关。
- 神经发育差异：女性婴儿2岁时的语言和认知得分与早期母乳摄入量呈正相关（β=18.77, p=0.01），男性未显现该关联。
- 应激调节作用：母乳摄入与应激指标（NSTRESS、NAROUSAL）的关联存在性别差异，女性高母乳摄入组的应激评分显著降低。
- 风险预测权重：SHAP分析显示，女性神经发育的前五预测因素为生长斜率、出生体重、胎龄、总喂养量和母乳总量；男性则为出生体重、母乳总量、SNAPEII评分、生长斜率和胎龄。
讨论与启示
研究揭示了早产儿生长的"机会窗口"存在性别差异：女性更依赖早期母乳营养以促进神经发育，而男性可能需要不同的营养策略。这一发现支持世界卫生组织"早产儿应优先母乳喂养"的建议，并提示临床需制定性别特异性喂养指南。此外，研究首次应用SHAP算法量化神经发育风险因素，为个性化干预提供数据支持。
研究局限性
未分析母乳具体成分（如神经生长因子、脂质等）对神经发育的潜在机制，且未纳入母婴社会决定因素（如家庭支持、经济状况）对喂养行为的影响。未来需结合代谢组学与社会环境因素进行多维分析。
临床建议
- 对女性早产儿应强化出生后前8周的母乳供给，男性婴儿则需关注总能量摄入。
- NICU应将母乳摄入量纳入常规监测指标，并联合早期发育干预项目以优化神经发育结局。
- 针对母乳不足的早产儿，建议采用个体化强化策略（如母乳强化剂或配方调整）以弥补营养缺口。
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