首次有证据表明，对注定发展为阿尔茨海默病痴呆症的患者使用生物制剂清除大脑中的β淀粉样蛋白斑块，可以延缓疾病进程。研究人员针对携带罕见基因突变（几乎必然导致阿尔茨海默病）的群体测试了淀粉样蛋白清除疗法。
这项小型研究（仅包含数十名参与者）是此前随机对照试验的后续研究。先前研究发现，两种淀粉样蛋白清除疗法与安慰剂相比无显著益处。此次扩展研究缺乏安慰剂对照组，可能受到重要偏倚影响。外部专家指出，尽管结果引人注目，但仍需谨慎解读。
研究属于"常染色体显性遗传阿尔茨海默病网络"（DIAN）项目。参与者之一、自2010年参与试验的丹佛居民Marty Reiswig表示："我们称自己为X战警，因为我们是带着突变基因的变异者，试图拯救世界免受阿尔茨海默病侵害。"
发表在《柳叶刀神经病学》的研究发现，22名接受平均8年gantenerumab治疗且尚未出现记忆或思维问题的参与者，症状风险降低近半。研究通讯作者、圣路易斯华盛顿大学神经学教授Eric McDade指出："这是首次数据显示可能显著延缓症状发作。"
但研究同时面临资金困境。团队的NIH资助评审已两次被取消，若错过5月的理事会评审，自2008年持续至今的研究可能因资金中断而终止。McDade强调："这对参与者和研究团队都是极其困难的局面。"
长期研究初现成果
1980年代研究发现阿尔茨海默病患者大脑被β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结堵塞，由此提出清除这些蛋白可能延缓或逆转疾病。数十年测试中，生物制剂清除β淀粉样蛋白的效果普遍不理想。gantenerumab在1800名早期患者试验中虽减缓症状进展，但未达到统计学显著性标准。
目前获批的lecanemab（Leqembi）和donanemab（Kisunla）在临床试验中使症状进展延迟数月，但价格昂贵且可能引发脑肿胀。FDA允许DIAN研究者继续使用gantenerumab，并在药物停产时转用lecanemab。
来自得克萨斯州的参与者Sue自2012年使用gantenerumab，其家族6名子女中4人携带致病基因突变。2名兄弟和1名姐妹约在57岁出现症状，而61岁的Sue尚未发病。她认为药物延缓了疾病约四年，并仍在兼职工作。
研究显示希望
研究招募了认知正常或仅有轻微症状的DIAN成员，治疗时间窗口设定在预估发病年龄前15年至后10年。参与者随机接受gantenerumab、solanezumab或安慰剂，2019年后扩展研究允许继续使用递增剂量gantenerumab。罗氏2023年终止gantenerumab开发后，73名知情参与者继续治疗。
数据显示，73名参与者整体症状风险降低20%但未达显著水平，但22名用药最长（平均8年）的参与者风险降低近半。研究合作者、南加州大学阿尔茨海默病治疗研究所所长Paul Aisen表示："在所有关于淀粉样蛋白清除价值的研究中，这些数据令人鼓舞。"
研究局限性引发争议
斯坦福大学神经学教授Michael Greicius指出比较持续用药组与观察组存在偏倚，因为扩展研究参与者必须完成安慰剂试验，初始健康状况较好。生物标志物数据显示增加剂量可清除更多淀粉样蛋白，但tau蛋白PET成像差异不显著。
Reiswig作为presenilin-2基因突变携带者，其家族成员通常47-50岁发病。他2020年得知携带突变后加入研究，父亲曾参与观察试验但未接受治疗，66岁死于阿尔茨海默病。他强调："若因资金终止研究，我们将失去验证淀粉样蛋白假说的黄金机会。"
目前研究团队正推进其他试验，Aisen领导的lecanemab无症状患者研究预计2028-2029年出结果。McDade团队呼吁继续资助："这些参与者奉献数十年帮助开发疗法，不应被剥夺他们协助测试的成果。"
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