循环白细胞中的中性粒细胞是免疫系统的首批应答者。在感染和炎症期间，它们的数量会急剧上升，从而改变血液中中性粒细胞与其他类型免疫细胞的比例。
这一比率被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)，可通过全血细胞计数轻松获得，临床医生通常用它来诊断感染和其他免疫状况。
纽约大学朗格尼健康中心研究人员领导的一项新研究表明，高NLR值可能识别出有发展为阿尔茨海默病及相关痴呆症风险的患者，甚至在他们表现出任何认知功能障碍迹象之前。研究人员分析了来自两个医疗系统的近40万名患者的NLR数据。
"我们的研究是首次大规模调查，表明中性粒细胞指标与人类痴呆风险增加相关，"纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家、研究第一作者何天社（Mark He）博士表示。"中性粒细胞升高发生在任何认知能力下降证据之前，这有力地证明了研究中性粒细胞是否主动促进疾病进展的重要性。"
何博士与研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授Jaime Ramos-Cejudo博士均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目。
这项新研究于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊上，包含了来自纽约大学朗格尼四家医院近28.5万名患者以及退伍军人医疗管理局近8.5万名患者的数据。
对每位患者，研究人员选择了符合研究标准的最早可用NLR测量值：必须在研究时间范围内，且患者年龄至少55岁。测量还必须在患者被诊断为阿尔茨海默病或痴呆症之前进行。然后，研究人员检查该人在研究期间是否后来被诊断为痴呆症。
他们发现，在每个研究人群中，升高的NLR结果与阿尔茨海默病和痴呆症的长期和短期风险显著相关。高NLR值基于中位数，即中间点，意味着一半群体的NLR值高于它，另一半低于它。
研究人员指出，与NLR值相关的风险对西班牙裔患者更高，尽管目前尚不清楚这是由于遗传因素还是社会因素，如医疗资源获取的差异。在两个评估的医疗系统中，女性的风险也更高。
Ramos-Cejudo博士同时担任纽约大学朗格尼"衰老与阿尔茨海默病中的血管和免疫功能障碍"(VIDA)实验室主任，他表示这些结果有两个重要意义。单独来看，升高的NLR可能不足以预测未来的痴呆风险。然而，当与其他风险因素结合时，它可以帮助识别那些应该接受更全面检测的人，甚至在认知能力下降迹象出现之前就开始治疗。
Ramos-Cejudo博士表示，这些结果引人注目的另一个原因是，它们增加了越来越多的证据表明中性粒细胞可能积极参与了痴呆症的进展过程。
尽管中性粒细胞对伤口愈合很重要，但它们可能导致在阿尔茨海默病和痴呆症中观察到的血管水平组织损伤。在阿尔茨海默病患者的脑病理中已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究表明中性粒细胞会加速阿尔茨海默病的进展。也有可能是衰老改变了身体对中性粒细胞的自然循环，导致常规清除过程受阻而造成组织损伤。
但阿尔茨海默病、痴呆症与中性粒细胞之间的明确联系尚未建立。这主要是因为中性粒细胞不断被循环利用，仅存活几天，因此必须从新鲜血液样本中研究，而不像可以储存和冷冻的其他细胞类型。
Ramos-Cejudo博士表示，他的VIDA实验室团队正在研究中性粒细胞是否导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知能力下降。他们通过结合中性粒细胞活性测量、多种脑成像技术（如PET和扩散MRI）以及患者的认知测试来进行研究。
"这些以及未来的研究将揭示中性粒细胞只是阿尔茨海默病的标志物，还是主动导致痴呆症进展——在后一种情况下，它们可能成为有力的治疗靶点，"Ramos-Cejudo博士表示。"同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率能为有发展阿尔茨海默病和痴呆症风险的人群提供初步诊断工具，使他们能够在经历认知能力下降之前很久就获得更深入的检测和干预。"
本研究由美国国立卫生研究院资助，项目编号包括R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975。额外资金由国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目、阿尔茨海默病协会资助项目AARG-21-848397以及BrightFocus基金会资助项目A2022033S提供。
参与本研究的其他纽约大学研究人员包括Rebecca A. Betensky博士、Ricardo S. Osorio医学博士、Tovia Jacobs、Alok Vedvyas理学硕士/法律硕士、Karyn Marsh博士、Joshua Chodosh医学博士、Ula Y. Hwang医学博士/公共卫生硕士、Natalia Sifnugel公共卫生硕士、Omonigho M. Bubu医学博士/哲学博士/公共卫生硕士以及Thomas Wisniewski医学博士。
其他研究合作者包括波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目(MAVERIC)的Chunlei Zheng博士、Kaitlin Swinnerton理学硕士、Mary Brophy医学博士和Nhan V. Do医学博士。哈佛医学院的Nathaniel Fillmore博士是本研究的共同资深作者。
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