圣迭戈 —— 作为一线治疗方案，西达基奥仑赛（cilta-cel，商品名Carvykti）在高风险冒烟型多发性骨髓瘤的小型II期临床试验中诱导所有患者产生深度且持久的治疗反应。冒烟型多发性骨髓瘤是恶性肿瘤活动期的前期病变。
丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院的奥马尔·纳迪姆博士报告称，在单次输注靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法后2个月，全部20名患者在最低可检测水平（10^-6）均实现了微小残留病（MRD）阴性，且这种疗效在中位随访约15个月期间持续维持。
根据在美國癌症研究协会（AACR）年会上公布并同步发表在《自然医学》杂志上的CAR-PRISM研究结果，18名患者（90%）获得了完全缓解或严格完全缓解，而在随访超过18个月的6名患者中，MRD阴性状态仍得以维持。
纳迪姆在新闻发布会上表示："这真正具备了一次性治疗预防患者终生骨髓瘤的潜力"，他指出，持续反应的持续时间远超主动监测下预期的无进展生存期。
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的克里娜·帕特尔博士评价道，这些疗效数据"非常出色"。她在担任AACR会议讨论嘉宾时表示："效果不可能超过100%，这些数据堪称非凡，对我们领域而言意义重大，它证明了早期干预能为患者带来更好疗效。"
虽然未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS）病例，但帕特尔指出存在数例非免疫效应细胞相关神经毒性综合征（NINT），部分患者出现轻微但持续的运动症状。"若没有这些问题，我会说这是个完美的全垒打，"帕特尔说道。
"'根本性不同的策略'
高风险冒烟型多发性骨髓瘤通常在2年内有约50%的进展为多发性骨髓瘤风险。传统上，这种疾病通过主动监测管理，直至疾病进展——一旦出现症状，可能导致不可逆的器官损伤。
在去年批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro）之前，尚无针对冒烟型骨髓瘤的获批治疗方案。靶向BCMA的双特异性抗体linvoseltamab（Lynozyfic）的初步数据也显示在高风险患者中具有优异疗效。
MD安德森癌症中心的新闻发布会主持人埃卡特琳娜·登布拉瓦博士观察到，开始抗骨髓瘤治疗的患者需持续用药多年，且许多人未能达到深度分子学缓解。
通过一次性治疗早期干预疾病，CAR-PRISM研究"真正探索了一种根本性不同的策略"，并提出了一个重要问题："我们能否重新定义治疗目标？能否对这些特定患者谈论那个我们一直回避的词汇——'治愈'？"
西达基奥仑赛已获批作为一次性输注用于复发或难治性多发性骨髓瘤，但研究人员希望了解在冒烟型骨髓瘤中不使用诱导治疗时——即免疫系统尚未发生显著改变的阶段——是否可能带来更大益处。
纳迪姆解释道："此疾病状态下肿瘤负荷较低，浆细胞的基因组复杂性也较低。因此我们假设疗效可能增强且毒性可能降低。采用一次性治疗方案，患者实际上避免了标准护理诱导方案的暴露，这些方案可在患者万一进展时保留使用。"
'研究细节'
CAR-PRISM试验纳入根据20/2/20模型定义的高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者：骨髓中浆细胞占比超过20%；血液中M蛋白水平超过2g/dL；血液中受累与非受累游离轻链蛋白比例大于20。
若患者骨髓中浆细胞占比超过10%并具有其他高风险生物标志物，也可符合入组条件。由于该试验不涉及诱导或桥接治疗，骨髓中浆细胞占比超过40%的患者被排除在外，因为该群体更可能出现毒性反应。
研究参与者中位年龄为58岁，70%为男性，95%为白人。中位骨髓浆细胞浸润率为20%，三分之二患者具有高风险细胞遗传学特征。四名患者曾接受过冒烟型骨髓瘤的前期治疗。
未达到完全或严格完全缓解的两名患者随访时间较短（中位3.5个月）。所有16名随访至少6个月的患者均达到完全或严格完全缓解。
在数据截止时，两组患者的中位无进展生存期和总生存期均未达到，所有患者均存活且无疾病进展。
关于安全性，纳迪姆报告称全部20名患者均出现1-2级细胞因子释放综合征。感染罕见，且发生的感染均为1-2级，主要为上呼吸道感染。
未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征病例。然而，西达基奥仑赛已知并发症——非免疫效应细胞相关神经毒性综合征（NINT）——在七名患者中发生。据纳迪姆介绍，这包括在四名患者中消退的面神经麻痹，以及不影响日常活动的残留轻微运动症状。
帕特尔指出，尽管面神经麻痹通常可逆，但NINT对患者而言可能是重大担忧。"当患者出现运动障碍时，会影响他们余生正常生活的能力，"她强调道，"这是我们与患者讨论的重要副作用。"
生物标志物分析表明，NINT与绝对淋巴细胞计数显著扩增相关，帕特尔质疑是否可能对这些患者进行早期干预以改善这些毒性反应。
该研究获得强生公司支持。纳迪姆报告与强生、百时美施贵宝、GPCR Therapeutics、Kite、阿斯利康和赛诺菲存在合作关系。帕特尔报告与强生、艾伯维、阿斯利康、百时美施贵宝、Caribou、基因泰克、GSK、Kite、传奇生物、辉瑞、再生元、赛诺菲和武田制药存在合作关系。
迈克·巴塞特是MedPage Today专注于肿瘤学和血液学的驻站作家，拥有20多年新闻工作经验，其中12年专注于医学和医疗保健报道。他拥有波士顿大学和乔治华盛顿大学的学位，现居马萨诸塞州。
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