铂类耐药卵巢癌是一种难以治疗的疾病，历史上治疗选择有限，生存结果不佳。今年早些时候，FDA批准了糖皮质激素受体拮抗剂relacorilant（Lifyorli）与紫杉醇白蛋白结合型（nab-paclitaxel）联合作为该疾病治疗模式的重要新选择。
这一批准得到了ROSELLA III期试验结果的支持，在该试验中，relacorilant联合紫杉醇白蛋白结合型将死亡风险降低了35%（HR，0.65；95% CI：0.51-0.83；P=0.0004）。中位总生存期（OS）分别为16.0个月和11.9个月。中位无进展生存期分别为6.5个月和5.5个月（HR，0.70；95% CI，0.54-0.91；P=0.0076）。
在中位随访约25个月时，这一益处在关键亚组中保持一致，包括先前接受过PARP抑制剂治疗和多线治疗的患者。重要的是，该试验还表明不需要生物标志物选择，支持这一新治疗方案具有更广泛的应用性。
关于安全性，relacorilant联合治疗组中最常见的全级不良事件是中性粒细胞减少症（64%）、贫血（61%）、疲劳（54%）和恶心（44%）。
在接受《Targeted Oncology》采访时，亚历山大·B·奥拉维耶博士讨论了OS改善的临床意义、这些发现如何重塑铂类耐药治疗模式，以及relacorilant联用的其他方案潜力。
Targeted Oncology：考虑到ROSELLA试验中观察到的OS获益，您认为该治疗方案将如何融入当前铂类耐药卵巢癌的治疗格局？
亚历山大·B·奥拉维耶博士：这是一个积极的挑战。就在几年前，针对这类患者，我们几乎没有多少治疗选择。如今，我们已经开始考虑治疗方案的顺序安排，这反映了多种治疗选择的可用性。
我们正处于精准医疗时代，因此治疗决策通常由生物标志物指导，如叶酸受体α、HER2表达，以及越来越多的PD-L1。然而，使该治疗方案独特的是，它不需要生物标志物选择。叶酸受体α在超过95%的卵巢癌中表达，因此这一方法具有广泛适用性。
最终，在选择治疗方案时，我优先考虑疗效，而该治疗方案在多线治疗中表现出强大的活性。
在试验中，是否有任何患者群体不适合使用该治疗方案？
该试验的一个令人鼓舞的方面是治疗方案的耐受性良好。我们没有观察到与relacorilant成分相关的特定[不良]效应。大多数毒性与我们对紫杉醇白蛋白结合型的预期一致。
从临床角度看，如果患者适合使用紫杉醇白蛋白结合型，他们很可能是该治疗方案的合适候选人。例如，因为两种药物都在肝脏代谢，即使是面临肾功能挑战的患者也可能仍然可以考虑。
该试验显示死亡风险降低35%，中位OS改善4.1个月。临床医生应如何解读这一获益程度？
这非常令人兴奋，因为这是仅有的第三个在铂类耐药卵巢癌中证明OS获益的试验。0.65的风险比特别有意义，因为它反映了研究人群中的相对获益。
当你查看生存曲线时，到18个月时，近一半接受该治疗方案的患者仍然存活。从历史上看，许多这类患者无法达到1年生存。这种持久性水平，加上良好的耐受性，非常令人鼓舞。
Relacorilant靶向糖皮质激素受体通路，在肿瘤学中相对新颖。这种机制如何支持未来发展？
这是一种首创药物，其机制特别有趣。糖皮质激素受体信号传导与预后不良相关，因为它使癌细胞能够抵抗化疗。通过抑制这一通路，relacorilant恢复了化疗敏感性。这就是为什么它与紫杉醇白蛋白结合型协同作用。
重要的是，这种机制不仅限于一种组合。有强有力的理论基础将此方法与其他疗法结合，包括抗血管生成剂、免疫疗法和抗体-药物偶联物。
哪些正在进行的研究正在基于ROSELLA的发现？
2期BELLA试验（NCT06906341）正在评估该治疗方案与贝伐珠单抗（Avastin）的联用，入组已经完成。我们正在等待这些结果。
此外，该试验已扩大到包括铂类敏感卵巢癌和子宫内膜癌患者。研究者还对探索与免疫疗法的联用感兴趣，特别是在免疫制剂已经显示活性的肿瘤类型中。
进一步开发的可能性非常广泛，未来研究将帮助确定最有效的策略。
临床医生应了解的其他实际考虑因素有哪些？
一个重点是便利性。Relacorilant是一种口服药物，患者仅在每个化疗周期的几天内服用。这使得将其纳入治疗相对容易，且比持续治疗的负担更小。结合其良好的耐受性，这种便利性对患者具有重要意义。
参考文献
美国食品药品监督管理局。FDA批准relacorilant与紫杉醇白蛋白结合型用于铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2026年3月25日发布。2026年4月29日访问。
Lorusso D、Pignata S、Ferrandina G等。卵巢癌中relacorilant与紫杉醇白蛋白结合型的总生存期。《柳叶刀》。2026年；[在线提前发表]。doi:10.1016/S0140-6736(26)00462-9。
ClinicalTrials.gov。Relacorilant联合不同治疗方案用于妇科癌症患者（BELLA）。ClinicalTrials.gov标识号：NCT06906341。2025年10月22日更新。2026年4月29日访问。
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