一项具有里程碑意义的临床试验表明，一种广泛使用的减肥药物可能也有助于抑制酒精渴望和饮酒行为，为成瘾治疗开辟了潜在的新方向。
研究：每周一次司美格鲁肽对比安慰剂治疗酒精使用障碍合并肥胖患者：一项随机、双盲、安慰剂对照试验。图片来源：Pietukhova/Shutterstock.com
近期发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究调查了司美格鲁肽对同时患有肥胖症和酒精使用障碍(AUD)患者的疗效。
GLP-1药物成为成瘾治疗的潜在靶点
酒精使用障碍(AUD)是一种慢性、易复发的脑部疾病，其特征是对酒精的强迫性使用和失去对饮酒量的控制。它每年导致全球5%的死亡。迄今为止，仅有三种药物（阿坎酸、纳曲酮和双硫仑）被批准用于AUD治疗，这凸显了对更有效和新型治疗方法的需求。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)因其对涉及奖赏和食欲调节的脑通路的影响而受到关注。
多种GLP-1RAs在临床前模型中已显示出令人鼓舞且显著的效果，能够减少酒精摄入、复饮样行为和奖赏处理。在一项随机对照试验(RCT)中，司美格鲁肽显著减少了不寻求治疗的AUD患者的酒精摄入量。只有一项RCT研究了GLP-1RA（艾塞那肽）在寻求AUD治疗患者中的应用。虽然该研究发现对重度饮酒日没有总体效果，但探索性分析表明，体重指数(BMI) > 30 kg/m²的患者酒精摄入量有所减少。
双盲研究将药物与行为疗法相结合
在本研究中，研究人员调查了司美格鲁肽对寻求治疗且同时患有肥胖症的AUD患者的疗效和安全性。这项为期26周的单中心、随机、安慰剂对照双盲试验在丹麦进行。研究招募了18-70岁、体重指数≥30 kg/m²且寻求AUD治疗的个体。所有参与者在过去30天内至少有6个重度饮酒日，且酒精使用障碍识别测试(AUDIT)评分 > 15。
排除标准包括：患有其他物质使用障碍、严重精神障碍、正在使用AUD药物，或有胰腺炎、糖尿病或酒精戒断性癫痫病史。参与者被随机分配接受每周一次的皮下司美格鲁肽或安慰剂注射。司美格鲁肽注射从0.25 mg开始，每四周递增一次，直至达到2.4 mg。使用生理盐水安慰剂注射以匹配司美格鲁肽的体积。
所有受试者接受了最多10次标准化认知行为疗法。研究的主要终点是26周后重度饮酒日的变化。次要终点包括总酒精摄入量、每日饮酒量、无酒精摄入天数、酒精渴望、血浆酶、体重、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围以及生活质量与健康状况的自我报告测量等变化。
统计分析遵循意向治疗原则。协方差分析(ANCOVA)用于分析主要终点。对于次要终点，分别使用Cox比例风险模型和ANCOVA模型分析事件发生时间结果和连续结果。使用Spearman等级相关检验评估体重减轻与总酒精摄入量和重度饮酒日终点之间的关系。
司美格鲁肽减少重度饮酒和总体酒精摄入
该研究包括108名参与者（每组54名），其中仅88名完成了试验。基线时，参与者的平均年龄为52.3岁，平均有17.2个重度饮酒日，过去30天酒精摄入量为2,200克，AUDIT评分为22.8。
与安慰剂组相比，司美格鲁肽组受试者的重度饮酒日数量减少更为显著，具体为减少了41.1个百分点，而安慰剂组减少了26.4个百分点，这表明具有中等效应量。
此外，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗在多个次要终点方面带来了更大的改善。使用司美格鲁肽后，总酒精摄入量减少了1,550克/30天，而安慰剂组的减少量约为1,026克/30天（组间差异估计约为468克/30天），每日饮酒量减少了3.5单位。此外，观察到司美格鲁肽组血浆γ-谷氨酰转移酶和磷脂乙醇的有利变化，而淀粉酶的增加主要出现在司美格鲁肽组。
司美格鲁肽导致代谢指标的有利变化，包括体重减轻(−11.2 kg)、腰围缩小(−12.1 cm)、糖化血红蛋白降低(−0.3 %)和体重指数下降(−3.8 kg/m²)。司美格鲁肽还改善了自我报告的一般健康和心理健康，但未改善身体健康或生活质量。胃肠道症状，包括恶心、呕吐和反流，是最常见的不良事件，在司美格鲁肽组中更为频繁。
不良胃肠道事件是暂时性的，通常为轻度至中度。五名参与者（包括四名司美格鲁肽组）因不良事件而停止治疗。司美格鲁肽组发生一起严重不良事件，安慰剂组发生三起，导致住院但未停止治疗。Spearman检验显示，司美格鲁肽组中体重减轻与重度饮酒日之间存在显著关联。
证据支持GLP-1药物作为AUD治疗的潜在选择
司美格鲁肽对同时患有肥胖症的AUD治疗寻求者在多种躯体和酒精相关结果方面显示出显著但初步的效果。这些结果为越来越多的证据提供了支持，表明GLP-1RAs可能成为AUD的一种潜在新型治疗方法，尽管仍需进行更大规模的研究。这些效果背后的生物学机制尚未完全了解，可能涉及代谢和脑奖赏通路。
该研究的局限性包括缺乏26周后的酒精随访数据，以及样本主要为白人，限制了普遍适用性。此外，由于所有参与者都有肥胖症（BMI ≥30 kg/m²），研究结果可能不适用于没有肥胖症的AUD患者。未来研究应包括更长的随访期以调查持续治疗效果，而当前证据尚不支持司美格鲁肽在AUD中的广泛超说明书使用。
参考文献：
Klausen MK, Justesen SK, Pedersen JN, et al. (2026). 每周一次司美格鲁肽对比安慰剂治疗酒精使用障碍合并肥胖患者：一项随机、双盲、安慰剂对照试验. 《柳叶刀》, 407(10540), 1687-1698. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3.
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