葛兰素史克(GSK)和Alector已停止其阿尔茨海默病候选药物的二期临床试验，此前一项中期分析发现该研究不太可能达到其主要终点。
该研究随机分配了367名早期阿尔茨海默病患者接受两种剂量的抗sortilin 1抗体nivisnebart或安慰剂治疗。GSK和Alector曾寄希望于通过下调sortilin受体来提高脑内progranulin蛋白水平（该蛋白支持神经元和小胶质细胞），从而改善阿尔茨海默病的治疗效果。
然而，一项无效性分析发现，该二期研究不太可能达到其主要终点——即在试验结束时减缓疾病进展。GSK和Alector随即决定停止试验，并与研究人员合作将这一消息告知受试者。
TD Cowen的分析师在给投资者的报告中指出，这一结果实际上终结了Alector与GSK的合作伙伴关系。GSK在2021年支付了7亿美元与Alector合作，获得了共同开发两种候选药物的权利。在过去六个月中，这两种分子均在关键临床试验中失败。
另一种旨在通过阻断sortilin来提高progranulin的抗体latozinemab去年在额颞叶痴呆的三期临床试验中失败。TD Cowen的分析师表示，latozinemab的失败和终止"引发了人们对靶向progranulin可行性的怀疑"。分析师称，与latozinemab具有相同作用机制的nivisnebart的二期临床试验终止是意料之中的。
此次挫折紧随Alector与艾伯维(AbbVie)合作的阿尔茨海默病候选药物在2024年的失败。该候选药物旨在激活TREM2——一种小胶质细胞受体，遗传学和临床前研究表明它在阿尔茨海默病中扮演着核心角色。
William Blair的分析师在4月29日给投资者的报告中表示，TREM2和progranulin是"小胶质细胞激活和神经保护的令人兴奋的靶点"。尽管分析师们对这一科学原理感到"振奋"，但他们指出，基于抗体的激动剂在人体中枢神经系统的渗透性仍然是一个未解之谜。分析师称，最近latozinemab数据的展示再次引发了这一疑问。
Alector的下一代资产使用了能够穿越血脑屏障的技术。这家生物科技公司计划在明年第一季度提交使用该技术的抗淀粉样蛋白β抗体的人体试验申请。TD Cowen分析师表示，该技术的临床前数据"初步显示前景良好"，但警告称临床数据"仍然遥远"。
【全文结束】