美国食品药品监督管理局(FDA)已批准抗淀粉样蛋白β抗体药物Leqembi（lecanemab-irmb）皮下注射制剂（皮下给药）的新起始剂量方案，该药物适用于治疗成年阿尔茨海默病患者。此前，该药物仅获批静脉注射起始剂量，允许患者在治疗18个月后转为静脉注射或皮下注射维持剂量。此次批准标志着患者首次可以开始在家中自行或由护理人员进行治疗。
病情概述
阿尔茨海默病是一种不可逆、渐进性脑部疾病，影响超过650万美国人。该疾病会逐渐破坏记忆和思维能力，最终丧失执行简单任务的能力。虽然阿尔茨海默病的具体病因尚未完全明确，但其特征是大脑发生改变——包括淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维（tau蛋白）缠结的形成——导致神经元及其连接丧失。
支持Leqembi疗效的数据
Leqembi的有效性在两项针对阿尔茨海默病患者（已确认存在淀粉样蛋白病理且处于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者）的大规模临床试验（研究1，NCT01767311；研究2，NCT03887455）中进行了测试。两项试验均为随机、安慰剂对照研究，意味着患者被随机分配接受Leqembi或安慰剂（无效治疗），在研究期间患者和研究人员均不知晓谁接受了哪种治疗。
在两项研究中，评估的剂量为每两周一次10 mg/kg，通过静脉(IV)输注给药——即在诊所将药物直接输送到静脉中。该方案在18个月的治疗期内进行研究，并允许患者继续进入长期随访阶段。
皮下注射制剂并未在大规模临床结果试验中单独测试。相反，其有效性由两个关键发现支持：
- 静脉注射制剂在临床试验中已证实的有效性
- 证据表明皮下注射制剂在体内产生的效果与静脉注射制剂相当，并且对淀粉样蛋白斑块的减少效果相似
安全性信息
Leqembi最常见的副作用包括头痛、输注相关反应以及淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)，后者是靶向淀粉样蛋白的抗体类药物已知会发生的副作用。ARIA通常表现为影像学检查中可见的大脑区域暂时性肿胀，通常会随时间消退，并可能伴有大脑内部或表面的小出血点。虽然ARIA通常不会引起任何症状，但可能发生的症状包括头痛、意识模糊、头晕、视力变化和恶心。ARIA还可能罕见地表现为严重的、危及生命的脑水肿，可能与癫痫发作和其他严重神经系统症状相关。接受此类药物治疗的患者可能发生脑内出血，且可能致命。处方信息中包含黑框警告，提醒患者和护理人员注意与ARIA相关的潜在风险。与杂合子和非携带者相比，接受Leqembi治疗且为载脂蛋白E ε4等位基因纯合子的患者发生ARIA的频率更高，包括症状性、严重和重度ARIA。处方信息指出，在开始使用Leqembi治疗前应进行载脂蛋白E ε4状态检测，以评估发生ARIA的风险。
Leqembi IQLIK还与注射相关反应相关，这些反应大多局限于注射部位，可能包括红肿、肿胀、皮疹、疼痛和/或瘀伤。
与安慰剂相比，同时使用抗凝药物与接受Leqembi治疗的患者脑内出血数量增加相关。处方信息建议，在考虑对正在使用抗凝药物或具有其他脑内出血风险因素的患者使用Leqembi时应谨慎。
Leqembi禁用于对lecanemab-irmb或其任何非活性成分有严重过敏反应的患者。不良反应可能包括血管性水肿（肿胀）和过敏反应（过敏反应）。
指定信息
Leqembi为此适应症获得了优先审评指定。
该批准授予Eisai Inc.公司。
【全文结束】