一种GLP-1药物司美格鲁肽的口服版本未能显著减缓阿尔茨海默病的进展，与安慰剂相比无显著差异。
今年最受期待的两项研究——针对阿尔茨海默病的大型随机、对照、双盲临床试验，测试了热门的减肥和糖尿病药物司美格鲁肽——不幸以失败告终。
司美格鲁肽制造商诺和诺德公司周一早间公布了令人失望的试验结果。试验显示，与安慰剂相比，该药物未能显著减缓疾病进展。该公司将终止这些试验的扩展，尽管一些专家和倡导团体仍对GLP-1疗法在阿尔茨海默病治疗中的未来抱有希望。
阿尔茨海默病协会主席兼首席执行官乔安妮·派克在发给Gizmodo的声明中表示：“尽管这些结果并非我们所期望的，但它们将有助于我们理解这种毁灭性和致命性的疾病。”
早期但未实现的希望
司美格鲁肽是糖尿病药物诺和泰（Ozempic）和减肥药物Wegovy的有效成分；它目前也以口服糖尿病药物Rybelsus的品牌名称上市。
它模拟自然产生的GLP-1激素，有助于调节饥饿和胰岛素生成等。尽管不是首个获批的GLP-1药物，但司美格鲁肽的改进持续时间和效力已大大改变了肥胖医学领域。该药物在帮助肥胖人群减重方面明显优于单纯饮食和运动。
多年来，各种研究表明，司美格鲁肽等GLP-1药物可能预防或减缓痴呆症的进展。基于这一有希望的研究，诺和诺德四年前委托开展了evoke和evoke+三期临床试验。这些试验共涉及3808名55岁以上患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病的老年人。参与者被随机分配接受每周一次的口服司美格鲁肽或安慰剂。
最佳减肥药物尚未问世
与以往试验一样，司美格鲁肽总体安全且耐受性良好（常见副作用为胃肠道问题，如恶心或呕吐）。诺和诺德表示，服用司美格鲁肽的患者在与阿尔茨海默病相关的生物标志物方面确实显示出一些明显改善。然而，这些改善最终未能转化为实际效果。该公司报告称，两组患者痴呆症进展无显著差异。
诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官马丁·霍尔斯特·兰格在声明中表示：“鉴于阿尔茨海默病领域存在重大未满足需求，以及一些指示性数据点，我们认为有责任探索司美格鲁肽的潜力，尽管成功可能性较低。我们很自豪地进行了两项设计严谨的三期临床试验，符合最高研究标准和严格方法学。”
GLP-1药物在痴呆症治疗中的未来
阿尔茨海默病是我们可能罹患的最复杂和最具毁灭性的疾病之一。即使在今天，研究人员对阿尔茨海默病的确切病因以及最佳治疗方法仍未达成一致。这远非首次有前景的阿尔茨海默病候选药物在后期临床试验中失败。因此在许多方面，这些结果并不太令人意外。
但此次失败可能仍有积极一面。鉴于生物标志物的发现，GLP-1药物仍有可能减缓阿尔茨海默病进展，只是这种特定药物或方式可能无效。有更新的GLP-1类药物正在开发中，它们在治疗肥胖和糖尿病方面通常比司美格鲁肽更有效。因此，这种更高疗效可能也适用于阿尔茨海默病。其他药物类别已有先例：在多年失败（和一次有争议的批准）后，现在有几种抗淀粉样蛋白药物可适度减缓阿尔茨海默病进展。
另一个考虑因素是时机。可能对高风险人群——在出现任何症状前数年——给予抗阿尔茨海默病药物，能显著延缓疾病发作，这一假设正在其他药物试验中测试。
像阿尔茨海默病协会这样的倡导团体尚未完全放弃GLP-1疗法对阿尔茨海默病可能有益的希望。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医疗事务负责人玛丽亚·C·卡里略在发给Gizmodo的声明中表示：“尽管这种司美格鲁肽药片对阿尔茨海默病无效，但该领域将继续研究这类药物，因为它们可能作用不同。阿尔茨海默病协会仍是此类创新研究的坚定领导者，我们认为继续探索多样化的治疗和预防方法至关重要。”
有争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm终告终结
诺和诺德的公告发布时间距离该公司计划在12月初的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布两项evoke试验的主要结果约有一周。这些结果可能更清晰地揭示药物失败的原因。
不过，目前这些发现也应说明为什么临床试验研究如此重要。许多实验室或观察性研究会暗示实验性或重新利用药物的潜力，但后续更明确的试验却以失败告终。这些初步研究是找到有效药物或干预措施的关键，但我们应始终谨记，它们大多数时候不会成功。
对于GLP-1疗法而言，这一提醒尤为重要，因为它已显示出治疗肥胖以外疾病（如酒精成瘾）的潜力。其他研究已证实GLP-1药物对某些健康问题（如心脏病）的益处。但这次可能不是该药物类别首次也是唯一的失败。
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