口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Rybelsus）未能延缓阿尔茨海默病进展，诺和诺德（Novo Nordisk）周一宣布。该公司分享了EVOKE和EVOKE Plus试验两年主要分析的顶层结果，这是首批大规模研究口服司美格鲁肽对早期症状性阿尔茨海默病患者疾病修饰潜力的试验。
EVOKE研究纳入3808名成年患者，比较口服司美格鲁肽与安慰剂的效果。两项试验的主要终点均为104周内临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）评分的变化。诺和诺德表示，尽管司美格鲁肽在两项试验中均改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，但这并未转化为延缓疾病进展的临床获益。
该公司指出，一年期EVOKE和EVOKE Plus扩展研究将终止。更多试验结果将在12月第一周举行的阿尔茨海默病临床试验年会（CTAD）上公布。
凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的埃里克·莱曼医学博士（Eric Reiman, MD）向《今日医学要闻》（MedPage Today）表示：“我期待在下周CTAD会议上看到试验的生物标志物发现及其他细节，包括可能有助于领域评估该疗法对认知功能未受损人群（无论是否存在淀粉样蛋白斑块）潜在益处的研究结果。看到GLP-1受体激动剂未能在认知受损的阿尔茨海默病患者中证明临床获益，我感到失望。若患者能获得安全、口服给药且具其他潜在益处的治疗，将意义重大。”
纽约市阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer's Drug Discovery Foundation）的霍华德·菲利特医学博士（Howard Fillit, MD）指出，EVOKE研究中生物标志物的改善值得关注。该非营利组织曾支持GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（Victoza, Saxenda）在阿尔茨海默病中的早期研究。菲利特在声明中表示：“我们期待在CTAD上看到更多结果，这可能为司美格鲁肽作为联合疗法的一部分指明方向。现有抗淀粉样蛋白药物仅减缓约30%的认知衰退，因此在攻克剩余70%的过程中，针对其他通路的疗法至关重要。”他补充道，尽管EVOKE试验未达到主要终点，但代谢通路仍具前景。
此次将司美格鲁肽用于阿尔茨海默病的尝试源于真实世界数据和临床前研究。观察性分析显示，GLP-1受体激动剂与认知障碍及痴呆风险降低相关，包括阿尔茨海默病风险降低。伦敦帝国理工学院的保罗·埃迪森医学博士兼哲学博士（Paul Edison, MD, PhD）在今年早些时候的美国神经病学学会年会上指出，GLP-1药物类别在阿尔茨海默病动物模型中已显示益处。埃迪森表示：“其作用机制在于影响神经炎症，包括调控tau蛋白形成、突触功能、胰岛素抵抗、星形胶质细胞和小胶质细胞激活，具有多效性作用。”他认为GLP-1受体激动剂有望预防和治疗神经退行性疾病，但“我们可能尚未达到这一阶段”，并建议“GLP-1类似物可能成为类似他汀类药物用于心血管疾病的附加预防疗法”，亟需开展多项大规模研究、开发具有良好血脑屏障穿透力的脑部特异性GLP-1及GLP-1/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）类似物，并进行深入机制研究。
芝加哥阿尔茨海默病协会的玛丽亚·卡里略哲学博士（Maria Carrillo, PhD）在新闻稿中表示，EVOKE结果“将帮助我们深化对这类药物的理解”。她补充道：“尽管这款司美格鲁肽药片对阿尔茨海默病无效，但领域将继续研究此类药物，因其作用机制可能存在差异。”
口服司美格鲁肽以Rybelsus品牌用于治疗2型糖尿病。注射用司美格鲁肽则以Ozempic品牌用于2型糖尿病，以Wegovy品牌用于慢性体重管理。
【全文结束】
