利用超过30万例的真实世界数据，科学家们发现司美格鲁肽与报告的视力问题之间存在显著关联——这引发了对这种畅销药物安全性的新担忧。
瑞士伯尔尼大学的一组研究人员最近报告称，使用抗糖尿病药物司美格鲁肽与视力障碍的风险增加有关。该研究结果发表在《BMC Medicine》期刊上。
背景
司美格鲁肽是一种广泛使用的抗糖尿病药物，作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）用于治疗2型糖尿病和肥胖症。2024年的一项由Hathaway等人进行的研究调查了超过16,000名患者长达六年的时间，提出了关于司美格鲁肽的眼部安全性问题。该研究发现，这种药物可能会增加非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险，这是一种潜在威胁视力的疾病。
Hathaway的研究报告称，肥胖患者的NAION风险比2型糖尿病患者更高（7.64 vs 4.28）。然而，目前对FDA数据的分析并未直接比较这些群体之间的风险。鉴于司美格鲁肽和其他GLP-1 RAs在全球范围内的使用迅速增加，这些观察结果需要进一步调查。
在当前的研究中，伯尔尼大学的一组研究人员分析了美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统的数据，这是一个上市后开放获取的药物警戒数据库。主要目的是将司美格鲁肽相关的视力障碍报告与其他抗糖尿病和减肥药物的相关报告进行比较。
研究发现
研究发现，即使在调整年龄、性别和并发糖尿病视网膜病变等因素后，司美格鲁肽的视力障碍信号仍然存在，这表明风险不仅仅是由于基础糖尿病并发症引起的。
研究团队分析了302,706份报告，其中包括17,853份提到肥胖症的报告、283,238份提到2型糖尿病的报告以及1,615份同时提到这两种疾病的报告。
对比分析显示，使用司美格鲁肽与视力障碍的风险显著高于其他GLP-1 RAs。在11,558份与司美格鲁肽相关的报告中，研究人员确定了417例与视力障碍、视网膜病变或缺血性视神经病变相关的病例。
研究人员还观察到，在将司美格鲁肽与其他抗糖尿病药物（包括二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂和二甲双胍）进行比较时，其视力障碍的风险更为明显。
他们还注意到，与使用其他减肥药物（如芬特明和奥利司他）相比，使用司美格鲁肽报告的视力障碍更多。唯一的例外是托吡酯，其报告的视力障碍比司美格鲁肽更多（rOR 0.30, 95% CI 0.20–0.45）。
研究意义
在视力障碍报告中，已有眼部疾病的患者比例过高，这暗示司美格鲁肽可能会加剧已经受损的眼部系统的脆弱性。
研究结果加强了对使用司美格鲁肽可能增加视力障碍风险的担忧。通过分析FDA数据库，研究发现与使用其他抗糖尿病和减肥药物相比，使用司美格鲁肽导致一般视力障碍、视网膜病变和缺血性视神经病变的风险显著升高。
一项专门针对视网膜病变的补充分析也得出了相似的结果，司美格鲁肽的报告几率高于其他药物。
先前的临床试验在研究司美格鲁肽的安全性和有效性时，并未报告显著的视力并发症，除了SUSTAIN-6试验及其后的23项试验的荟萃分析，这些研究表明接受司美格鲁肽治疗的患者发生糖尿病视网膜病变并发症的风险更高。SUSTAIN-6记录了司美格鲁肽组视网膜病变并发症的绝对率为3.0%，而安慰剂组为1.8%。
当前上市后发现与之前临床试验证据之间的差异突显了持续药物警戒和真实世界证据研究的重要性，以识别可能在批准前临床试验中未被捕捉到的罕见但潜在严重的不良反应。
鉴于糖尿病常与糖尿病视网膜病变相关，且这种共病可能成为潜在的混杂因素，研究人员分别分析了2型糖尿病患者和无2型糖尿病患者中司美格鲁肽相关的视力障碍风险。
研究结果表明，虽然2型糖尿病患者更频繁地报告视力障碍，但在接受司美格鲁肽治疗的患者中，相对于其他抗糖尿病药物，视力障碍的风险更为明显。
这些观察结果共同强调了进一步调查和密切上市后监测的必要性。医疗专业人员在为2型糖尿病或肥胖症患者开具司美格鲁肽处方时应意识到这一潜在副作用。
该研究主要关注用于糖尿病的司美格鲁肽制剂（例如Ozempic），因为用于肥胖症的Wegovy制剂的数据有限。
局限性
快速减重（6个月内减重超过10%）与较高的视力障碍报告相关，这引发了关于代谢变化是否在眼部副作用中起作用的问题。
本研究分析的FDA不良事件报告系统数据库存在一些局限性。该数据库允许来自各种来源的自愿数据报告，包括医疗保健专业人员、消费者和制造商，这可能会引入偏倚。
在大多数情况下，数据集提供的患者健康报告不完整，这也可能导致偏倚，因为不同类别的药物在处方偏好方面可能存在相关不良事件风险因素。
该研究采用了基于优势比的方法来确定使用司美格鲁肽后的视力障碍风险。这种方法的一个局限性是，具有完全不同不良事件特征的药物可能会生成不能完全反映其真正视力障碍风险的比例。
此外，该研究无法使用FAERS数据提供司美格鲁肽的视力并发症绝对率，限制了临床解释。然而，SUSTAIN-6试验数据之前报告了更高的视网膜病变绝对率（3.0% vs 1.8%）。未来的研究需要评估这种潜在副作用的绝对临床影响。
尽管存在这些局限性，FDA数据库提供了与药物使用相关的临床相关不良事件的真实世界数据，拓宽了药物警戒的领域。
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