《痴呆很重要》特别系列：研究参与者之声
如果你的家族有痴呆病史，且你正出现相关症状，却无法得到诊断，你会怎么办？萨拉·兰格医生就经历了这一切。在本期《研究参与者之声》系列中，兰格医生分享了她为获得路易体痴呆（LBD）诊断所经历的障碍，她的神经学家背景如何影响她对临床护理的探索，以及她如何转向痴呆研究以寻求答案。她还讨论了痴呆研究领域应如何改进，以支持阿尔茨海默病之外其他类型痴呆的患者。
嘉宾：萨拉·兰格医生，神经学家
联合主持人：萨拉·沃尔特（理学硕士），阿尔茨海默临床试验联盟（ACTC）和阿尔茨海默治疗研究所（ATRI）项目管理员
节目笔记
了解更多关于萨拉·沃尔特的信息，请访问阿尔茨海默临床试验联盟网站上的个人简介。
收听《研究参与者之声》系列第一集：“从看护者到研究参与者：一位女性作为痴呆看护者的经历如何促使她参与阿尔茨海默研究”，可在我们的网站、Spotify、Apple Podcasts及所有播客平台上收听。
通过观看2021年丹尼尔·I·考费尔博士讲座“路易体痴呆的诊断与管理”（可在我们的YouTube页面观看），了解更多关于路易体痴呆的信息。
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文字稿
开场白： 我是纳撒尼尔·钦博士，您正在收听《痴呆很重要》，一档关于阿尔茨海默病的播客。《痴呆很重要》由威斯康星阿尔茨海默病研究中心制作。我们的目标是教育听众了解阿尔茨海默病研究的最新进展和看护策略。感谢您的收听。
纳撒尼尔·钦博士： 欢迎回到《痴呆很重要》。今天，我邀请到来自明尼苏达州的神经学家萨拉·兰格医生。她在50岁时注意到自己的认知能力或思维能力发生了变化，并开始在工作中遇到困难。兰格医生知道她的家族有痴呆病史——她的曾祖母、父亲和两个姐妹都患有此病——于是她踏上了探索这些变化原因的旅程。她咨询了许多该领域的专家，但没有人愿意诊断她为痴呆，而是认为这些变化是其他健康问题（偏头痛、药物、更年期等）的症状。她还转向了研究，希望作为当地阿尔茨海默病研究中心（ADRC）的研究参与者，了解更多正在发生的事情，但被告知该中心不愿向研究参与者披露结果。直到她通过初级保健医生和神经学家自行进行检查，最终被诊断为路易体痴呆（LBD）。在经历了临床护理和研究中的种种挑战后，兰格医生现在希望通过鼓励该领域将诊断范围扩大到标准之外，并向研究参与者反馈结果，来帮助打破护理和研究之间的壁垒。感谢您今天加入我们，兰格医生。
萨拉·兰格医生： 非常高兴来到这里。
钦： 和我一起的还有萨拉·沃尔特博士，她是南加州大学阿尔茨海默临床试验联盟和阿尔茨海默治疗研究所（ATRI）的项目管理员。她也作为本系列的联合主持人加入我们。很高兴您能来，沃尔特博士。
萨拉·沃尔特： 谢谢，内特。
钦： 那么我先从您开始，萨拉·兰格医生。您是一位神经学家，是大脑方面的专家。但更重要的是，您因亲身经历着大脑无法正常工作时发生的变化而成为专家。请您借此机会与我们分享一下，您作为患者是如何得到路易体病诊断的。
兰格： 内特，如你所说，我父亲这边的家族里有连续四代人可能都患有非阿尔茨海默型痴呆。我的父亲直到2008年尸检时才被确诊。大约在那段时间，我51岁时注意到自己在复杂注意力和视觉空间功能方面出现了显著困难，于是我安排了第一次神经心理学测试。尽管测试显示注意力和视觉空间任务存在轻微困难，但神经心理学家将这些发现归因于焦虑和睡眠不足，可能与更年期有关。我辞去了工作一年，想看看症状是否会改善。结果没有。18个月后我再次进行神经心理学测试时，同样的发现被归因于我的偏头痛药物和持续存在的睡眠问题。我被敦促以极少的兼职时间重返工作岗位，我很高兴这样做，因为我热爱工作。然而，在接下来的三年工作期间，我的认知困难不断增加。尽管同事们向我保证他们没有看到我工作能力下降，但我确信自己正在发展为路易体痴呆，并在56岁时辞职。到57或58岁时，我明显发现我的三个姐妹中有两人也因同样的症状而日益受损。我咨询了当地的一位神经学家，然后又在两所顶尖学术医疗中心咨询了两位专攻路易体痴呆的行为神经学家。两人都淡化了我对症状的描述，以及神经心理学、自主神经、FDG PET、脑脊液和体格检查中轻微但明显异常的结果。第二位行为神经学家告诉我，只有尸检才能知道我的诊断。虽然我在加利福尼亚州特意找到的一位非常细心的运动障碍专家在我61岁时诊断我患有路易体痴呆，但一年后由于情况变化我不得不去看一位新的神经学家。随后，我又咨询了另外两位学术运动障碍专家，他们不认为自己能做出路易体痴呆（DLB）的诊断，并且实际上在症状管理方面也没有提供太多帮助。所以两年前我回到了家乡，请求一位前同事接手我的护理。她同意DLB的诊断，并作为睡眠障碍专家，真正倾听了我关于睡眠困难的病史，并根据我的描述和多导睡眠图的典型发现，诊断为快速眼动睡眠行为障碍（RBD）。所以这是一段漫长的旅程，如果没有家族史的引导，没有我自己的神经学背景，我想我可能需要更长的时间才能得到这个诊断。
钦： 萨拉，感谢您分享这个故事，我想把它整理出来并不容易，因为您讲述了十多年的事情，而且非常个人化，我猜您遇到了很多障碍和困难。当我听您讲述这个过程时，很明显获得诊断并不容易，需要很多专家，也需要您自己在拥有神经学学位和培训的背景下投入大量时间和精力。在这个过程中，最让您印象深刻的是什么？在这一部分，您可以自由地戴上临床医生、神经学家或患者的帽子。
兰格： 我想，我对这个过程的主要担忧是，我非常具体的主观认知主诉没有得到认真对待，因为它们不符合经典幻觉和典型困难的那些非常粗略的描述。尽管我在各种客观测试中表现出轻微但异常的结果，但专家们过于依赖少数不敏感的、用于将人纳入临床研究的诊断测试。即使用多巴胺转运蛋白扫描（DaTscan）来确认多巴胺缺乏，使用放射性核素扫描（MIBG）——这种扫描最终会在很多人身上呈阳性，但在疾病早期并不阳性——以及一些其他他们选择不做或不做测试的原因是，他们没有认识到我的症状或发现代表了该疾病的真实谱系。
沃尔特： 谢谢您，兰格医生。现在考虑研究方面，很明显您花了很多时间自己寻找信息和答案，但是什么促使您加入临床研究？您是否希望获得诊断或某种确认？
兰格： 我参与研究的主要原因是想找出为什么我的家族对这种疾病有如此强烈的家族易感性。我遇到过许多其他在40多岁、50多岁和60岁出头就患上路易体痴呆的人，他们的家族中也有连续几代受影响的成员。像我这样的很多人直到通过DaTscan或出现齿轮样强直或特征性静止性震颤时才显示出明显的多巴胺缺乏；他们可能在其他方面非常像帕金森病，但如果没有这些发现，临床研究人员就不会将他们归类为帕金森病，因为这又是他们纳入方案的标准。所以这些人得不到诊断。这是另一个动机。最后，我想说的是，我希望能够进行一些仅通过参与研究才能获得的非阿尔茨海默型痴呆相关检查。尽管我发现这些研究结果不会向我披露，但我希望有机会——如果不是讨论那些特定的结果，至少是与该领域的专家讨论我的临床过程和我观察到的情况。
沃尔特： 很明显，您为了寻找路易体痴呆的研究投入了大量精力。我所观察到的是，很多研究确实主要集中在阿尔茨海默病上。那么，作为一个被诊断为路易体痴呆的人，您希望看到我们在研究方面如何将重点扩展到阿尔茨海默病之外？
兰格： 成人获得性神经认知障碍这个领域非常庞大、精细且美妙，很难给出一个简洁全面的答案。但我相信，随着我们对神经退行性过程的理解和诊断能力的提高，被诊断为典型阿尔茨海默病和典型血管性痴呆的患者比例可能会下降。在60岁以上成年人中，混合病理共存的概念已经越来越受到重视。我认为，与过去相比，更多患有获得性进行性认知衰退的成年人将被认为患有各种其他病理类型，包括自身免疫性疾病、慢性创伤性脑病（CTE）和有毒物质暴露等。随着与性别相关的大脑防御机制变得更加明确，我们将看到更多女性被诊断出额颞叶痴呆和路易体痴呆，因为她们的症状表现通常与男性不同，而这些疾病传统上是根据男性最常见的体征和症状来定义的。例如，在自主神经功能障碍方面，我认识的女性从未被问及她们是否有达到性高潮的能力，而大多数男性会被问及勃起功能障碍。另一个例子是在慢性创伤性脑病领域。女性在遭受CTE的人数上代表性不足，虽然她们较少参与拳击、美式橄榄球或军事战斗，但她们是家庭暴力的不成比例的受害者，并且同样容易因癫痫和车祸等原因导致头部受伤。因此，我认为神经退行性疾病领域依赖于更好地理解性别、遗传、表观遗传、环境和社会健康决定因素等变量，我期待看到更大的国际合作和更具体工具的使用，以开始在这些机制和疾病之间做出重要区分。
钦： 说得太好了，萨拉。我感谢您这么说，这也引出了我的另一个问题：您认为研究人员和像阿尔茨海默病研究网络这样的研究中心，现在能为那些不具有典型阿尔茨海默病症状的人做些什么？
兰格： 为了更好地理解非阿尔茨海默病，我认为研究人员需要花更多时间与参与者讨论，了解他们的病史，这当然不仅包括一份重点问题列表，还包括更详细的医疗、家族、社会和职业史。真正优秀的诊断专家不仅仅是勾选清单上的项目。他们会思考他们使用的测试的敏感性和局限性，包括潜在的偏见。在与参与者讨论测试结果时，不仅参与者变得更加了解情况，研究人员也能学到额外的有用信息。随着研究人员发现他们研究设计中未预期或未定量捕捉到的趋势，我们的知识库会不断增长。
沃尔特： 萨拉，如果有人出现一些思维问题，并希望了解更多关于研究的信息，您会给他们什么建议？
兰格： 我的建议是寻找那些有有效人员来沟通研究过程的项目——研究目的、时间线、要求（包括时间投入、测试、风险）、与临床医生会面的机会以及结果的讨论。在决定参与之前，我会确保我的问题得到了回答。尽管并非所有研究方案都能分享个人结果，但我想确保研究协调员愿意在结果发表前就教育参与者关于他们工作的一些结论。这些只是我在参与研究时会寻找的一些东西。尽管我在不同时期对这个过程感到困难，但我仍然相信，对神经疾病真实本质的理解将通过研究人员和参与者之间的这种见解分享而实现。
沃尔特： 研究正朝着更加狭隘地关注痴呆的方向发展，以最纯粹的形式研究它。您认为这对该领域以及我们从这些研究中能学到的内容有何影响？
兰格： 我完全意识到在设计研究时需要在有限数量的变量之间做出这种强制的二分法，但我担心某些固有的偏见、某些假设实际上可能会导致我们偏离真正有意义的结果。让我举个例子。在许多、许多关于路易体痴呆的研究中，他们使用迷你精神状态检查（MMSE）或MoCA测试作为认知功能的测试。实际上，如果你真的想研究路易体痴呆，你几乎应该只看重复杂注意力、视觉空间功能，以及后来的执行功能障碍。执行功能障碍在路易体痴呆中不是非常早期的发现，但在痴呆明显时已经出现。所以那里存在假设或偏见——当然，在测试一种药物的九个月或十二个月周期内，他们不会在迷你精神状态检查或MoCA上显示出变化，因为使用该工具数据丢失了。这是一个非常粗略的例子。我认为同样的道理也适用于基于某些可能不敏感的测试发现或基于受性别和社会经济因素影响的症状解释而对个体制定的纳入和排除标准。
钦： 萨拉，我想知道当医生或临床医生告诉您其他可能的原因时，您作为接收方是什么感受。在您最终得知自己患有路易体病的过程中，您被告知：“可能是压力，所以你应该退休”，或者“刺激不够，所以回来工作”，或者药物、偏头痛、总之一切都是更年期。我确信作为临床医生，您也对患者说过类似的话，考虑其他的可能性。但当你作为接收方经历这一切时，是什么感觉？
兰格： 在最基本的层面上，这非常令人沮丧。另一方面，我认识到我是患有这种疾病的最幸运的人之一，因为有一种确定性。不管别人怎么说，我知道我的家族史是有根据的，我目睹了我的祖母和父亲经历这个过程，并且我深知父亲的尸检验证了真正经典的神经心理学发现。我的父亲是一名放射科医生，在医学遗传学领域有职务，他自己安排了PET扫描、FDG PET，结果被错误地解读为与阿尔茨海默病一致。但那是在2000年代初期，扣带回岛征直到2008或2009年才被描述。他知道自己没有阿尔茨海默病，而那就是被告知的结果。他知道我们的家族存在某种奇怪的遗传易感性。他为我留下了一条文字线索，这正是我现在为我的孩子、他们的表亲以及处于同样处境的许多其他家庭所做的事情。
钦： 萨拉，我有一个问题，关于在一个人变化非常早期时做出诊断的困难。您是一个完美的例子，一个明显拥有培训、专业知识、自我反省能力，并且家族史会使人更加警惕的人。但是，当您出现症状时，正如您所说，您的症状很轻微，您的认知测试结果很轻微，甚至生物标志物——这些复杂的扫描和腰椎穿刺、脑脊液分析——一切都很轻微。在这个领域，人们想要确切的答案，您如何调和该领域目前还无法梳理所有这些事情、存在不确定性的事实？我们如何表达这一点，或者我们应该表达吗？您是如何经历的？根据您现在所知，对您来说有什么不同？
兰格： 这就是现实生活，不是非黑即白。因此，临床医生和患者承认：“你知道吗，这不是教科书式的案例，但确实存在真正的担忧。”即使您可能不符合被纳入临床研究试验的研究标准——这我完全接受——我们还有很多事情可以做，以使您的生活最优化，无论什么对您来说是最优的。所以个性化医疗至关重要。这可能不是你为每个患有路易体痴呆或阿尔茨海默病的人开出的相同处方，但它解决了对个体生活至关重要的细微差别，使他们能够最成功地生活。
沃尔特： 说得太好了，萨拉。
钦： 我想感谢萨拉·兰格医生参加这个播客。您在这里说了很多深思熟虑的话，我知道我们的听众会欣赏这些。我知道我们所有的参与者都会感谢听到您的见解，也感谢您分享您的故事，所以谢谢您这样做，我们当然珍视您的观点和经验。
兰格： 非常感谢您给我这个机会。
沃尔特： 谢谢。
结束语： 感谢收听《痴呆很重要》。在Apple Podcasts、Spotify或您收听的地方关注我们。或者告诉您的智能音箱播放《痴呆很重要》播客。请在您最喜欢的播客应用上给我们评分——这有助于其他人找到我们的节目，也让我们知道我们做得如何。如果您喜欢我们的节目并想支持我们的工作，请考虑通过威斯康星大学终结阿尔茨海默倡议向《痴呆很重要》基金捐款。所有捐款将用于外展和制作。通过描述中的链接捐款。《痴呆很重要》由威斯康星大学麦迪逊分校的威斯康星阿尔茨海默病研究中心为您带来。它获得私人、大学、州和国家级资助，包括国家老龄化研究所对阿尔茨海默病研究中心的资助。本期《痴呆很重要》由Amy Lambright Murphy和Caoilfhinn Rauwerdink制作，Eli Gadbury编辑。我们的音乐铃声是Blue Dot Sessions的“Cases to Rest”。要了解更多关于威斯康星阿尔茨海默病研究中心的信息，请访问我们的网站，并在Facebook和Twitter上关注我们。如果您有任何问题或意见，请发送电子邮件至dementiamatters@medicine.wisc.edu。感谢收听。
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