新的数据表明，用于治疗糖尿病和肥胖的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可能还有助于预防肥胖相关癌症。
在一项大规模观察性研究中，新使用GLP-1受体激动剂的肥胖和糖尿病患者患14种肥胖相关癌症的风险显著低于使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的患者，后者对体重无影响。
这项研究提供了一个“令人放心的安全信号”，表明GLP-1药物与肥胖相关癌症风险的轻微下降有关，而不是增加这些癌症的风险。纽约大学格罗斯曼医学院的医学生卢卡斯·马夫罗马蒂斯在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的新闻发布会上表示。
然而，研究结果也存在一些细微差别。马夫罗马蒂斯报告称，GLP-1受体激动剂的保护作用仅对结肠癌和直肠癌以及女性显著。尽管GLP-1使用者的全因死亡风险降低了8%，但这一生存益处也仅对女性显著。
总体而言，马夫罗马蒂斯在新闻发布会上解释说，“给患者的信息是，GLP-1受体治疗仍然是糖尿病和肥胖患者的强有力选择，并且可能对癌症有额外的小幅度益处。”
有趣的假设
肥胖与超过十几种癌症类型的风险增加有关，包括食管癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、肾癌、绝经后乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和甲状腺癌，以及多发性骨髓瘤和脑膜瘤。
大约12%的美国人被处方了GLP-1药物来治疗糖尿病和/或肥胖。然而，关于这些药物如何影响癌症风险知之甚少。
为了进行调查，马夫罗马蒂斯及其同事使用Optum医疗数据库，从美国43个卫生系统中识别出170,030名患有肥胖和2型糖尿病的成年人。
在2013年至2023年间，一半的患者开始使用GLP-1受体激动剂，另一半开始使用DPP-4抑制剂，通过倾向评分匹配平衡两个队列的特征。
参与者的平均年龄为56.8岁，平均体质指数为38.5；超过70%是白人，超过14%是黑人。
在平均随访3.9年期间，GLP-1组发现了2501例新的肥胖相关癌症，而DPP-4组发现了2671例——这代表了GLP-1组任何肥胖相关癌症的整体风险降低了7%（风险比[HR]，0.93）。
当分别分析14种肥胖相关癌症时，GLP-1使用的保护作用主要由结肠癌和直肠癌驱动。GLP-1使用者的结肠癌风险降低了16%（HR，0.84），直肠癌风险降低了28%（HR，0.72）。
马夫罗马蒂斯告诉与会者：“没有其他癌症与GLP-1使用有统计学上显著的相关性。”但他补充说：“重要的是，没有癌症与GLP-1使用有统计学上显著的不良相关性。”
专家们曾对GLP-1使用与胰腺癌之间可能存在联系表示担忧，因为胰腺炎是GLP-1使用的已知副作用之一。然而，马夫罗马蒂斯表示，“这并没有得到流行病学数据的支持”。
“此外，我们无法具体评估髓样甲状腺癌，这是几种GLP-1药物警告标签上的内容，但我们确实看到了GLP-1使用与整体甲状腺癌之间令人放心的缺乏关联，”他补充道。
在随访期间，GLP-1组有2783人死亡，DPP-4组有2961人死亡——这意味着GLP-1使用者的全因死亡风险降低了8%（HR，0.92； P = .001）。
马夫罗马蒂斯及其同事还观察到了性别差异。与使用DPP-4抑制剂的女性相比，使用GLP-1的女性患肥胖相关癌症的风险降低了8%（HR，0.92； P = .01），全因死亡风险降低了20%（HR，0.80； P < .001）。
在男性中，研究人员发现GLP-1和DPP-4使用之间的肥胖相关癌症风险（HR，0.95； P = .29）或全因死亡率（HR，1.04； P = .34）没有统计学上的显著差异。
总体而言，马夫罗马蒂斯强调，研究中看到的绝对风险降低“很小，根据我们的数据，需要给予多少患者这些药物才能预防一种肥胖相关癌症的数量非常大。”
马夫罗马蒂斯还指出，随访时间较短，研究主要评估的是较老和较弱的GLP-1受体激动剂，而不是市场上更新的药物。因此，需要更长期的研究和更新的GLP-1来确认所见的效果及安全性。
在美国临床肿瘤学会（ASCO）主席罗宾·佐恩博士的一份声明中，她表示，这项试验提出了一个“有趣的假设”，即越来越流行的GLP-1药物可能在减少癌症风险方面提供一些益处。
佐恩表示，她看到许多肥胖患者，鉴于癌症和肥胖之间的明确联系，定义GLP-1药物在癌症预防中的临床作用是“重要的”。
这项研究“使我们朝着GLP-1对癌症的潜在保护作用的方向前进，但‘这个特定研究产生了很多问题，特别是当我们考虑预防癌症时’，”佐恩在简报会上表示。
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