瑟瑞斯帕治疗公司本月公布其两款已上市杜氏肌营养不良症药物的关键确证性试验未能达到主要终点时，这本可能意味着这些疗法的终结。但公司管理层并未打算放弃希望，反而计划与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，商讨"将加速审批转为常规审批"的可能性，依据是6至13岁受试者身上观察到的其他具有临床意义的改善。
瑟瑞斯帕并非首个意识到试验失败不等于药物死刑的企业，它此前已成功挽救一款药物。该公司针对杜氏肌营养不良症的基因疗法Elevidys，尽管后期试验未达到主要终点，仍获得了完全批准及适应症扩展。
这种灵活处理方式引发批评。部分专家认为，当药物试验失败时应立即终止审批。"我的观点毫无回旋余地，"耶鲁医学院医学与公共卫生学教授约瑟夫·罗斯博士表示，"我无法理解：若一项旨在验证药物有效性的试验失败了，药物为何还能获批上市？那试验的意义何在？"他强调试验设计本就给予产品最佳获益机会，"因此若结果无效，就应判定无效。"
追求速度
FDA的加速审批通道为杜氏肌营养不良症等严重且缺乏治疗选择的疾病提供了更大灵活性。企业可基于替代终点指标（如实验室数据或能证明药物潜力的其他测量值）快速获批，即使尚未证实临床获益。但企业必须通过后续试验确认疗效才能获得完全批准，否则药物可能退市。
加速审批机制对危重患者快速获取新药至关重要，但也引发伦理与安全隐忧。罗斯联合撰写的研究显示，2018至2021年间约10%的FDA批准涉及关键试验未达主要终点的药物。"我曾多次指出FDA在允许证据不足的药物上市方面走得太远，"罗斯坦言，"但责任不仅在FDA——国会、产业界和患者 advocacy 组织不断向其施压。"
除批准疗效有限或存疑的药物外，2022年监察长办公室报告还指出，企业常拖延开展强制性后续试验，许多试验未完成或严重滞后。加速审批通道虽带来成功案例（如加速救命HIV抗逆转录病毒药物上市），但也造成患者伤害。辉瑞的Oxbryta于2019年获加速批准，后因安全问题（包括多例患者死亡报告）撤市。类似争议案例包括百健和卫材的阿尔茨海默病药物Aduhelm——尽管两项III期试验之一失败，该药因显示脑内淀粉样斑块减少（仅轻微改善临床症状）而获批，最终因保险公司和联邦医保拒绝承保而退出市场。
风险隐患
缺乏明确获益证据的药物获批，将引发安全与成本双重风险。"这些极其昂贵的基因疗法、生物制剂及其他专科药物可能使家庭破产，"罗斯指出，"公众也需承担更高保费等连带经济负担。"
他呼吁FDA制定更严格标准以保护患者："若社会允许以较低确定性证据批准产品以加速患者获取，我们必须确保企业在合理时限内完成上市后确证试验，证明药物有效且避免患者浪费金钱。"他建议建立基于现有数据源的证据生成系统，扩展临床试验外的产品监测以保障安全有效。加强监管有助于平衡"快速提供新疗法"与"维护科学严谨性"的矛盾。
罗斯强调，缺失这些保障机制将产生超越单一药物的公共健康影响："这会削弱公众对FDA的信任。"
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