吉利德科学公司宣布与凯米拉治疗公司达成独家选择权和许可协议，共同开发并可能商业化一种全新的口服分子胶降解剂（MGDs），靶向细胞周期依赖性激酶2（CDK2），用于治疗乳腺癌及其他实体瘤。根据吉利德的说法，此次合作标志着凯米拉首次公开其分子胶项目。
根据协议条款，凯米拉有资格获得高达7.5亿美元的款项，其中包括8,500万美元的预付款及潜在的选择权付款，以及未来销售的分层版税。如果吉利德行使许可权，将全面负责全球开发、生产和商业化。预计该交易将使吉利德2025年的GAAP和非GAAP每股收益减少约0.02至0.03美元。
吉利德与凯米拉的CDK2降解策略有何独特之处？
“分子胶降解剂（MGDs）为癌症研究开辟了令人兴奋的新可能性，提供了一种消除致病蛋白的方法，而不仅仅是阻断它们，”吉利德科学公司执行副总裁兼研发主管弗拉维乌斯·马丁（Flavius Martin）博士在新闻稿中表示，“这一机制契合我们的肿瘤学科学框架，即评估能够选择性靶向并杀死癌细胞且对健康组织影响最小的治疗药物。我们很高兴与凯米拉合作，推进这一新型口服项目，有望显著改善乳腺癌及其他现有疗法无法充分满足需求的癌症患者的标准治疗。”
吉利德在2025年扩大交易活动
这并非吉利德在今年的第一笔交易。今年1月，该公司宣布与LEO制药达成战略合作协议，加速开发和商业化STAT6——LEO的小分子口服项目，用于治疗炎症性疾病。根据协议条款，吉利德将获得临床前口服STAT6小分子抑制剂、靶向蛋白降解剂，并主导开发工作。
分子胶降解剂如何发挥作用？
据吉利德介绍，靶向CDK2的MGDs是一种新兴疗法，通过消除CDK2蛋白——一种重要的肿瘤生长驱动因子，而非仅仅阻断其活性。与传统CDK2抑制剂不同，后者可能会影响其他相关蛋白并导致脱靶不良反应，而MGDs旨在选择性降解CDK2，从而提供更具针对性、更安全和更有效的癌症治疗方案。
MGDs是小型单功能化合物，可稳定或诱导致病蛋白与E3泛素连接酶之间的新蛋白质-蛋白质相互作用。这会启动目标致病蛋白的泛素化过程，并通过蛋白酶体将其降解。根据国家生物技术信息中心（NCBI）发表的一项研究，MGDs通常是偶然发现的。然而，目前正努力通过基于结构的设计、高通量筛选和蛋白质组学实现理性发现。
“我们很高兴宣布与吉利德科学公司的战略合作伙伴关系，彰显我们对创新的承诺，这是我们首次公开的分子胶项目，”凯米拉治疗公司创始人、总裁兼首席执行官内洛·马伊诺利（Nello Mainolfi）博士在新闻稿中表示，“我们致力于开发高度选择性和强效的口服降解剂药物，针对现有技术无法或不充分解决的关键致病蛋白和通路。我们高选择性、口服活性的CDK2分子胶降解剂展示了令人信服的临床前数据，并有潜力改变乳腺癌及其他未满足医疗需求高的肿瘤类型的治疗格局。我们期待与才华横溢的吉利德团队合作，加速这一重要项目的开发和商业化。”
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