在急诊环境中治疗重症患者的医生在放置呼吸管时，可能希望给予镇静剂依托咪酯(etomidate)而非氯胺酮(ketamine)，这是根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项随机试验的结果。
随机镇静剂选择插管试验(RSI)是首个证明高剂量氯胺酮具有显著心血管风险(低血压、心律失常)的多中心试验，这些副作用在过去并未得到充分研究。
"我们知道，世界各地的医院每天都在为患者提供治疗，而这些治疗从未在严格的研究中进行过评估，可能无效甚至有害。"
Jonathan Casey博士，主要作者，范德比尔特大学医学中心变态反应、肺部和重症监护医学部医学副教授
"像RSI这样的研究对于了解患者已经接受的治疗并确保患者获得能产生最佳结果的治疗至关重要，"他说。
Casey与范德比尔特大学医学中心变态反应、肺部和重症监护医学部的医学副教授Matthew Semler博士共同领导了这项试验，团队还包括来自美国六个城市的患者、临床医生和研究人员。
RSI试验在美国14个急诊科和重症监护室对2,365名患者进行气管插管期间使用氯胺酮和依托咪酯进行了比较。试验发现，依托咪酯使用是安全的，这意味着它不会增加死亡风险，并且与氯胺酮相比，依托咪酯显著降低了手术过程中危险低血压的风险。
"这两种药物，氯胺酮和依托咪酯，在我出生前就已获得FDA(美国食品药品监督管理局)的批准，"Semler说。"40多年来，它们每年被用于数百万危重成人患者。然而，我们的RSI试验是首个大型多中心试验，用于研究这两种药物中哪一种能为患者带来最佳结果。
"我们发现依托咪酯是安全的，而氯胺酮在插管过程中可能导致严重低血压。今后，许多临床医生将选择使用依托咪酯而非氯胺酮。这些发现强调了为什么更多的研究不仅应关注新药和设备的开发，还应关注了解患者已经接受的哪些治疗能产生最佳结果，"他说。
历史上，依托咪酯是更常用的镇静剂，但后来发现它会损害皮质醇的产生，这引发了人们对其可能增加插管后死亡风险的担忧。基于这些担忧，一些国家已将依托咪酯从市场上撤下。
在许多情况下，氯胺酮取代依托咪酯成为急诊气管插管期间的主要镇静剂。这已成为临床医生和患者使用氯胺酮解决越来越多问题的一部分，包括急性和慢性疼痛、抑郁症和创伤后应激障碍，尽管关于其有效性和安全性的数据有限。2023年，当该药物被认为是"老友记"演员马修·佩里(Matthew Perry)死亡的原因时，氯胺酮的潜在风险引起了公众关注。
Casey表示，RSI试验的结果显示，依托咪酯不会增加死亡风险，并且比氯胺酮引起更少的低血压，这可能会说服那些已将依托咪酯从市场上撤下的国家重新使其可用。随着论文的发布，RSI试验在澳大利亚墨尔本举行的重症监护评论会议上进行了展示——这是其中一个已将依托咪酯从市场上撤下的国家。
下一步，研究人员正在评估镇静药物对长期以患者为中心的结果的影响，例如12个月后的创伤后应激障碍症状。
他们还在进行INSPIRE试验，评估在急诊气管插管期间与镇静剂一起给予的神经肌肉松弛药物的使用，以放松患者的肌肉以便放置呼吸管。
"给予神经肌肉松弛药物的益处是否大于风险仍不清楚，需要在严格的研究中进行评估，"Casey说。
最后，范德比尔特大学医学中心还在领导一项大型多中心随机试验(BREATHE)，旨在了解使用较小尺寸的呼吸管是否可以防止患者声带损伤以及呼吸、说话和吞咽方面的长期问题。
RSI试验由患者中心结果研究所(资助号BPS-2024C1-37478)和美国国立卫生研究院(资助号K23HL153584)资助。
来源：
范德比尔特大学医学中心
期刊参考：
Casey, J. D., et al. (2025). 危重成人气管插管的氯胺酮或依托咪酯。《新英格兰医学杂志》。doi: 10.1056/nejmoa2511420。
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