在2024年美国血液学会(ASH)年会上报告的一项五中心回顾性研究发现,接受生育力保存(FP)程序的镰状细胞病(SCD)女性患者中,显著并发症较为常见,13%的患者需要多次取卵周期。研究发现,在46名SCD患者中,25个控制性卵巢刺激周期出现了并发症,包括29次血管闭塞事件(VOEs)。21次取卵后的VOEs中有19次需要急诊或住院治疗。
“基线镰状细胞病的严重程度很可能与患者在取卵周期中发生并发症的风险相关,”该研究的共同作者、芝加哥西北大学生殖内分泌学和不孕不育研究员Sarah Cromack博士在接受采访时说。“血液学家和生殖内分泌学家可以利用这些信息提前规划,预测可能的问题,在取卵前后检查血红蛋白水平,看是否需要输血,并在刺激期间及取卵后立即进行密切随访,评估和治疗疼痛。”
约翰霍普金斯大学医学院儿科血液学家Lydia H. Pecker博士,该研究的通讯作者,在采访中表示,镰状细胞病是一种“加速衰老”的疾病,会导致卵巢储备加速下降。“SCD患者进行生育力保存的常见指征是在骨髓移植或基因治疗前,”她说,“尽管也可以提供给其他SCD患者。”
Cromack表示,研究人员启动这项研究是为了扩展关于SCD和FP的信息,因为关于结果的数据非常稀少。所有46名患者中,93%为血红蛋白SS(HbSS),7%为HbSβ0地中海贫血,中位年龄为23.7岁(18-28岁)。几乎所有(44名)患者在治愈性治疗前接受了FP,所有患者至少有一种SCD相关并发症,主要是脑血管疾病(16例)、急性胸综合征(23例)和每年超过两次的VOEs(31例)。
研究人员报告称,抗苗勒氏激素(AMH)水平的中位数为2.1 ng/mL,低于同年龄段女性预期的2.8-3.4 ng/mL。“这与之前的研究一致,即SCD女性的AMH水平低于同龄正常水平,”Pecker说。
“就卵子冷冻的成功率而言,成熟卵子冷冻的中位数为11个,”该研究的共同作者、西北大学生殖内分泌学家Jessica Walter博士在接受采访时说。“考虑到队列中平均年龄为24岁的患者,这将使每位患者从其冷冻卵子群中至少有一个活产婴儿的概率约为70%。因此,希望拥有多个孩子的患者可能需要考虑进行多次卵子冷冻周期。”
Walter表示,并发症的发生率为45%,相当高。“这些并发症主要来自潜在的镰状细胞病,包括意外输血和因血管闭塞性危象而住院。令人惊讶的是,这个年轻患者群体中很少有卵巢过度刺激综合征的病例,这可能是由于潜在的血管疾病、较低的雌二醇峰值水平以及与年龄匹配的健康对照组相比,略少的卵子数量。”
任何FP并发症都与控制性卵巢刺激前一年内超过三次的VOEs有关(无并发症患者的平均VOE次数为3次,有并发症患者的平均VOE次数为6次;P=0.036)。
加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心妇产科研究创新中心教授兼联合主任H. Irene Su博士称赞这项研究是一项“重要报告”。Su博士未参与此项研究,她表示,13%的患者因取消或卵子产量低而需要进行多次周期的比例“高于预期,考虑到这个队列的年轻年龄”。
她补充说,关于并发症的研究结果“与一般不孕症或生育力保存人群相比非常高。了解这些结果的预测因素将有助于生育和血液学临床医生合作,围绕FP周期分层风险和支持服务。此外,了解取卵后的VOE是否出乎意料,鉴于患者在FP前的疾病活动也很重要。”
纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心精神病学副教授兼血液和骨髓移植项目联络员A.D. Mishkin博士在接受采访时说,这项研究“确立了在有活动症状的SCD患者人群中进行卵子采集和保存的可行性和可接受性。它还表明,即使在频繁危机的情况下,患者也有兴趣进行生育力保存,并且愿意管理随之而来的并发症。”
Mishkin博士指出,一半的患者通过公共保险或研究资金获得了FP的机会。“即使在这个大多数女性在FP前一年有多次并发症的人群中,即使在需要多次取卵的患者中,这些患者仍然愿意承担这种风险以保存生育能力,”他说。“鉴于许多人由于FP的高昂成本和有限的保险覆盖范围而无法获得FP,这是一个重要的发现,而这些覆盖范围在很大程度上取决于各州。”
关于SCD和FP的另一个需要考虑的因素是妊娠的潜在危险。通讯作者Pecker指出,“对于患有镰状细胞病的人来说,怀孕是高风险的。即使在高收入国家,严重的孕产妇死亡率和发病率也非常高。然而,通过在怀孕期间常规使用慢性输血以及高质量和综合的专家SCD和胎儿医学护理,其中一些风险是可以调整的。”
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