美国宾夕法尼亚州大学公园市讯——宾夕法尼亚州立大学研究人员最新研究表明，两种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗前列腺癌的药物，或对急性髓系白血病（AML）具有疗效。AML是一种血液和骨髓癌症，可影响各年龄段人群，但在成人中最为常见。
这项近期发表于《Blood Advances》期刊的研究，测试了阿帕鲁胺（apalutamide）和非那雄胺（finasteride）两种药物在实验模型中治疗白血病的能力。研究人员发现，这些药物对AML小鼠模型及患者来源的AML细胞均显示出有效治疗作用。
兽医与生物医学科学系主任、农业科学学院免疫学与分子毒理学教授、论文主要作者K. Sandeep Prabhu表示，这些药物通过抑制双氢睾酮激活的通路发挥作用——双氢睾酮是一种比睾酮更强效的雄激素激素。
Prabhu同时隶属于生命科学Huck研究所分子毒理学与致癌作用中心，他指出：“尽管雄激素信号在前列腺癌中研究充分，并已成功指导分子靶向治疗，但其在AML中的作用此前未被充分探索。在我们的研究中，这两种药物有效抑制了雄性和雌性小鼠的AML进展，凸显了药物新用途的潜力。”
宾夕法尼亚州立大学兽医与生物医学科学教授、论文合著者Robert Paulson表示，该发现为AML治疗提供了有前景的新方向。
Paulson同时隶属于生命科学Huck研究所疟疾研究中心，他表示：“AML是一种棘手的疾病，许多患者会复发，且现有疗法多年来未有实质改进。发现雄激素受体这一新靶点令人振奋，因为已有FDA批准的药物可针对它。下一步将开展临床试验验证这些药物，我们期待观察患者反应。”
研究人员指出，在当前研究之前，白血病与雄激素受体的关联尚未被发现；研究团队已就使用雄激素受体抑制剂治疗AML申请了专利。
领导该研究的再生元制药公司高级科学家Fenghua Qian（其在宾夕法尼亚州立大学攻读病理生物学博士学位期间以研究生助理身份开展工作）表示，这一发现源于他建立AML小鼠模型方法的研究过程。Qian解释说，这是研究疾病进展及潜在治疗靶点的常用方法。在开发AML模型时，他发现部分雌性小鼠未能发展出AML，而部分雄性小鼠的疾病却异常凶猛。
Qian表示，他最初认为雌激素可能保护雌性小鼠免受AML侵袭，但后续发现卵巢切除（即无雌激素）的小鼠患AML概率仍较低。
“这时我转向分析雄激素的潜在作用，”Qian说，“我开始分析雌雄供体白血病细胞及雌雄受体，证实雌性供体白血病细胞中雄激素受体高度表达。雄激素与雄激素受体的相互作用可能成为白血病治疗的靶点。”
在当前研究中，研究人员发现：在雄性小鼠中，高双氢睾酮水平促进了AML发展，尽管其白血病细胞中雄激素受体表达较低；而在雌性小鼠中，尽管双氢睾酮水平较低，但白血病细胞中高表达的雄激素受体抵消了这一影响。研究团队还证实，这一规律同样适用于移植自人类患者的AML细胞。
研究人员指出，非那雄胺通过抑制双氢睾酮减缓AML进展，而阿帕鲁胺则通过靶向雄激素受体活性中略有不同的通路发挥作用。
Qian表示，当前白血病治疗包括化疗、放疗、干细胞移植及新兴免疫疗法，但雄激素受体从未被考虑作为靶点。
“本研究为白血病患者提供了可靶向的新通路，”他说，“雄激素受体不仅可作为直接靶点，其上下游互作分子亦可成为目标。该方法还可能使对传统治疗耐药的患者受益。”
研究人员补充道，尽管研究前景乐观，这些药物仍需包括人体试验在内的进一步验证。Qian预计将在严格筛选患者（如白血病细胞中雄激素受体表达升高）的临床试验中测试这两种药物。
Prabhu强调，该研究是细致观察如何催生重要科学发现的典范。
“Qian极为警觉，是他发现了问题所在，”Prabhu说，“他既保持了临场应变能力，又对所见现象进行了细致观察，最终捕捉到关键线索。这正是改变一切的原因。”
宾夕法尼亚州立大学研究生助理Deborpita Sarkar、本科生Brooke Arner、天普大学Vanessa Peduzzi、宾夕法尼亚州立大学研究技术员Yuting Bai、再生元制药公司Baiye Ruan、宾夕法尼亚州立大学助理研究教授Bei Jia，以及宾夕法尼亚州立大学赫尔希分校教授兼主治医师Hong Zheng共同参与了论文撰写。
美国癌症研究所、美国国立卫生研究院及美国农业部国家食品与农业研究所为本研究提供了资助。
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