胰腺癌是治疗难度最大的疾病之一，虽然自20世纪70年代以来生存率有所提高，但近年来已陷入停滞。然而，两种在研的有希望的新药似乎都能将生存期延长一倍。
Revolution Medicines公司于4月13日报告称，其癌症药丸daraxonrasib帮助患者在开始治疗后平均生存13.2个月，而接受标准化疗的患者仅为6.7个月。Revolution Medicines公司首席执行官Mark Goldsmith博士在接受《时代》杂志采访时表示："这些结果非常显著，将改变临床实践。"
次日，另一家公司Actuate Therapeutics支持的研究发表在《自然医学》杂志上，显示该公司用于治疗胰腺癌的药物elraglusib也将服药患者的一年生存率提高了一倍，相比接受标准化疗的患者。elraglusib通过静脉注射给药。
Revolution Medicines的结果来自III期临床试验，Goldsmith表示公司计划向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请以批准该药物。Revolution Medicines还是首家获得癌症药物"局长国家优先券"的癌症公司，这意味着FDA将加速审查申请并在更短时间内做出决定。Actuate的研究是一项较早阶段的II期临床试验，该公司计划在更多患者中继续研究和测试该药物。
综合来看，这些结果为胰腺癌患者社区提供了急需的希望，因为胰腺癌患者的治疗选择比其他癌症患者少。例如，基于免疫的疗法和基于肿瘤中发现的基因突变的个性化治疗对胰腺癌效果不佳。尽管生存时间的改善看似微小，但这些进展是为胰腺癌患者带来更多实质性益处的第一步。参与daraxonrasib研究的纪念斯隆-凯特琳癌症中心胃肠道医学肿瘤学家Eileen O'Reilly博士表示，关于daraxonrasib的鼓舞人心的发现"有望为靶向治疗作为胰腺癌治疗的主要基础铺平道路，现在的一个关键目标是在所有阶段建立和扩展这些结果。"
Revolution Medicine的药丸daraxonrasib靶向一种名为KRAS的基因突变，这是首个被发现的致癌基因，长期以来已知会引发多种癌症。该基因控制细胞生长，而突变会使基因永久开启，导致异常生长。Goldsmith表示，daraxonrasib使用一种新型方式阻断KRAS蛋白来抑制KRAS活性。他说："特别是在胰腺癌中值得开发药物的原因是，90%以上的胰腺肿瘤都携带RAS家族基因突变，这是该基因的更大类别。如果你不试图抑制RAS，你实际上就没有治疗疾病的根源。"
该公司的研究包括一系列KRAS突变的患者，所有患者都曾接受化疗但胰腺癌仍然扩散。研究中的患者每日服用daraxonrasib药丸或接受标准化疗。参与daraxonrasib早期人体试验的纪念斯隆-凯特琳癌症中心胰腺癌专家Wungki Park博士表示："我已经告诉我的同事们，从今天起是一个拐点——如果情况保持积极，一切都会改变。我们将有daraxonrasib前时代和daraxonrasib后时代。这是一个真正非常好的结果。"
elraglusib以不同方式攻击胰腺肿瘤，触发各种变化，如减缓肿瘤生长并使肿瘤周围环境对化疗和免疫疗法等治疗更加敏感。胰腺肿瘤传统上对免疫疗法反应不佳，因为肿瘤往往充满纤维组织，使免疫细胞难以渗透。西北大学综合癌症中心临床研究副主任、该研究的主要作者Devalingam Mahalingam博士表示："当我们用这种药物治疗时，我们开始看到肿瘤周围有免疫细胞浸润。"
在研究中，每周一次通过静脉输注服用elraglusib的患者相比接受化疗的人，生存期延长了三个月，并在约一年的研究期间将死亡风险降低了38%。Mahalingam表示："这些[结果]在胰腺癌中很少见。"该研究涉及最近被诊断出患有胰腺癌的人——因此可能对药物反应最好的人群。但Mahalingam表示，在曾接受化疗并经历复发的人群中进行的elraguslib先前研究也显示出一些改善，尽管程度较低。
他表示："不幸的是，我们没有治愈患者，但患者活得更长了。这一目标是为我们提供可能逆转胰腺肿瘤动力学或生长的新治疗靶点。"该公司目前正在研究该药物的药丸形式，患者将像daraxonrasib一样每天服用一次。Mahalingam表示，希望每日剂量能潜在地使药物在体内保持较高水平。
Mahalingam表示，随着elraguslib和daraxonrasib等更多有希望的候选药物出现，可能将它们结合起来为患者带来更大的益处。例如，由于daraxonrasib靶向驱动胰腺癌的基因突变，将其与干扰肿瘤细胞生长能力的elraguslib结合，可能会使患者的生存期超过目前可能达到的水平。Mahalingam表示："我们有望让大多数胰腺癌患者的平均生存期超过一年。"
Goldsmith表示，他的公司已经在研究daraxonrasib用于新诊断的胰腺癌患者，并期望在美国癌症研究协会即将举行的会议上提供结果。他的团队还在研究将药物与手术结合使用。他说："我们正在所有治疗线路上大力投资，采用多种化合物和多种治疗策略。我们希望为所有胰腺癌患者提供治疗。"
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