芝加哥——一项新研究表明，在治疗非肝硬化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和F2至F3期纤维化的成人患者时，司美格鲁肽(semaglutide)在成本效益方面多项指标优于resmetirom，包括总成本、质量调整生命年(QALYs)和增量成本效益比。
该研究作者、康涅狄格州布里奇波特耶鲁纽黑文健康/布里奇波特医院的住院医师Sarpong Boateng博士在2026年消化疾病周(DDW)上报告了这一发现。他解释说："由于并非我们都是经济学家，有人可能会问这些经济术语意味着什么。这些是回答一个简单问题的不同方式：我们的花费是否获得了足够的临床效益？"
他补充道，3期试验已显示两种药物都能改善纤维化和脂肪变性，"但它们在机制、成本和最重要的肝外效益方面存在差异，特别是司美格鲁肽在心血管结局方面的优势。"
Boateng指出，目前仍存在关键的知识空白。他表示："这些疗法已分别得到评估，但在这两种高成本选择之间缺乏直接的头对头比较来指导治疗选择。当这种情况发生时，就会给临床医生、支付方和政策制定者带来不确定性。"
成本效益之所以重要，是因为MASH的患病率很高。研究人员解释说，2024年全球约有3.5亿人受此影响，"预计在未来几十年将大幅上升"。在美国，2020年有超过3万例与MASH相关的死亡。此外，F2期或更高纤维化阶段的MASH病例预计将从2020年的670万例增加到2050年的1170万例。
Boateng表示："重要的是，MASH现在是肝硬化、肝细胞癌(HCC)和死亡的主要驱动因素，直接成本估计达760亿美元，社会成本甚至更高。因此，任何治疗决策不仅涉及临床因素，还涉及经济和人口层面的考量。"
为了了解更多，Boateng及其同事将司美格鲁肽的ESSENCE试验数据与resmetirom的MAESTRO-NASH试验数据进行了比较，以帮助指导基于价值的治疗策略。他们使用了一个模型来模拟从纤维化到肝硬化、肝细胞癌、肝移植和死亡等九个健康状态的疾病进展。
ESSENCE和MAESTRO-NASH试验设计和患者群体相似。两项都是3期、双盲、安慰剂对照研究，评估F2或F3期非肝硬化MASH患者。患者的BMI均在35左右，糖尿病患病率均约为60%。
Boateng报告称："最重要的数字是纤维化改善率；两种药物都约为26%。"
研究中的多项经济指标有利于司美格鲁肽而非resmetirom。例如，与resmetirom相比，司美格鲁肽在10年内的增量成本效益比约为4.4万美元，而resmetirom则超过10万美元。司美格鲁肽在净货币效益方面也优于resmetirom，后者通过在特定支付意愿阈值下结合有效性和成本来评估健康结局。
Boateng表示："我们看到，在低支付意愿阈值下，司美格鲁肽迅速成为最具成本效益的选择，并迅速接近100%。"研究中QALYs的测量结果也显示司美格鲁肽优于resmetirom。
在临床结局方面，两种疗法都降低了肝硬化、肝细胞癌和死亡率。"但司美格鲁肽在成本、肝脏结局和心血管效益方面提供了最佳平衡，"他说，"这表明仅有效果是不够的，价值也很重要。"
Boateng表示，该研究的局限性包括使用来自临床试验的数据，这些数据可能无法反映真实世界的依从性或结局。"然而，研究发现在几项敏感性分析中仍然稳健，这让我们确信我们的研究发现可能是有效的。"
他告诉与会者："司美格鲁肽是治疗中度至晚期纤维化的非肝硬化MASH最具成本效益的策略。其价值随着心血管效益的加入而进一步提高，这支持将司美格鲁肽作为F2至F3纤维化MASH的一线治疗。"
在问答环节中，会议联合主持人、休斯顿卫理公会医院肝病学家Mazen Noureddin博士表示，一个重大问题是得出司美格鲁肽在心血管结局方面优于resmetirom的结论。
他说："你采用了一项非常大的司美格鲁肽心血管研究(SELECT研究)作为积极证据。但你假定resmetirom没有心血管事件，我并不是说它有，但目前还没有这方面的试验。"
Boateng同意未来应该评估resmetirom的心血管结局。"但我必须说，即使不考虑心血管效益，司美格鲁肽仍然表现更佳。"
被要求发表评论的会议联合主持人、杜克大学医学院医学助理教授兼北卡罗来纳州达勒姆退伍军人医疗中心肝病科主任Cynthia A. Moylan博士批评该研究依赖于临床试验数据。
她说："如果你使用这些3期试验，很难扩展到真实世界中的人群。"然而，她补充道，成本效益发现是有道理的，因为司美格鲁肽是一种成本较低的治疗方式。
在同一会议环节中报告的另一项研究比较了在诊断为代谢相关脂肪性肝病(MASLD)后开始使用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂的人群的长期结局。该研究包括从TriNetX全球协作网络中确定的90,030名每组治疗人群。
在1年时，与SGLT2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂与显著较低的全因死亡率相关(1.36%对2.13%；相对风险[RR]，0.69；95%置信区间[CI]，0.62-0.77；P<0.001)。在3年时也观察到类似的全因死亡率益处(4.11%对4.76%；RR，0.76；95%CI，0.71-0.82；P<0.001)。
在1年(RR，1.01；95%CI，0.88-1.16；P=0.92)和3年(RR，1.02；95%CI，0.92-1.13；P=0.75)时，肝硬化风险相似；在1年(RR，0.96；95%CI，0.69-1.33；P=0.80)和3年(RR，0.98；95%CI，0.77-1.24；P=0.86)时，肝细胞癌风险也相当。
此外，GLP-1受体激动剂在1年(RR，0.76；95%CI，0.65-0.89；P=0.001)和3年(RR，0.84；95%CI，0.75-0.94；P=0.002)时与较低的腹水相关，以及在1年(RR，0.92；95%CI，0.89-0.95；P<0.001)和3年(RR，0.96；95%CI，0.94-0.98；P<0.001)时与较低的急诊住院率相关。
南卡罗来纳州艾肯地区医疗中心内科住院医师Asifa Manzoor博士表示："GLP-1受体激动剂有助于促进体重减轻、改善胰岛素抵抗并减少肝脏和脂肪组织炎症。这些效应可能减少触发腹水和急性住院的生理压力。"
Manzoor强调："我们的研究并不是说SGLT2抑制剂是一个较弱的比较对象。SGLT2抑制剂在降低心血管代谢风险、肝脏脂肪变性和纤维化标志物方面已有已知益处。"
Moylan称赞研究人员比较了大量MASLD患者，但她指出该研究是回顾性的，并基于国际疾病分类代码，这限制了研究中可能包含的一些数据。
"这值得思考，"她补充道。
该研究是独立支持的。Boateng报告没有相关财务关系。Noureddin披露他是Akero、Aligos、Altimmune、阿斯利康、勃林格殷格翰(BI)、波士顿制药、Curve Biosciences、CytoDyn、GSK、Histoindex、Lilly、Madrigal、默克、诺和诺德、Rivus、Sagimet、武田和Terns的科学/医学顾问委员会成员；Allergan、Altimmune、Akero、BI、百时美施贵宝、波士顿制药、Conatus、Corcept、Enanta、Galectin、Genfit、Gilead、GSK、Kowa、Lilly、Madrigal、默克、诺华、诺和诺德、Rivus、Shire、武田、Terns、Viking和Zydus的研究资助现场主要研究者；Akero、Kriya、OPKO和Rivus的私人股票股东；以及Madrigal和诺和诺德的演讲者。Moylan披露她是Exact Sciences、GSK和Madrigal的研究资助现场主要研究者；BI的科学/医学顾问委员会成员；以及诺和诺德的顾问。Manzoor没有相关财务披露。
Damian McNamara是Medscape医学新闻的自由撰稿人。他从2018年到2024年在Medscape和WebMD全职工作。Damian拥有化学学士学位和科学、健康与环境报道/新闻学硕士学位。
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