在新型减肥药物上市前，几乎无人使用"食物噪音"这一术语。研究奥司美潘、威戈维、穆纳贾罗和赛马鲁肽等药物的科研人员主要分析剂量、副作用、减重效果以及糖尿病、心脏病和睡眠呼吸暂停等疾病的改善情况。而关于食物的持续性杂念、进食与否的内心挣扎、进食时机选择以及如何抵抗进食冲动——这些内容从未列入研究议程。
但当肥胖药物研究者尚未关注"食物噪音"时，使用GLP-1类药物的患者却对此热议不断。药物使用者表示，长期以来他们一直受困于这种现象，却误以为这只是生活的正常部分，认为人人都有此困扰。直到服用新型药物后，这种食物噪音突然消失了。这一现象引发了关于药物作用机制的新疑问：若能厘清这种内心杂念的来源及其消失原理，或将揭示肥胖症的根本成因。
"'你并不想要那份沙拉'"
体重困扰者常描述脑中持续不断的食物杂念。53岁的康涅狄格州哈姆登市居民莉娜·史密斯·帕克数十年来饱受体重反复困扰。她表示，自己长期被两种内心声音折磨：一种如永不停歇的拍卖师般催促进食，"厨房里有蛋糕，快去吃吧"；另一种则像拙劣的二手车推销员，不断强调"你不需要沙拉，也不需要胡萝卜，你想要的就是蛋糕"。此外还有羞辱型声音指责"你太胖了，令人无法忍受"，以及提前规划型声音盘算"下周二能否买到特制纸杯蛋糕，好在回家路上吃完"。
为何帕克女士会产生此类想法？研究者推测答案藏在"设定点"这一 elusive 概念中。该理论源于1940年代研究：当实验人员使啮齿类动物增重或减重后，动物体重会在实验结束时迅速回归初始水平，人类亦呈现类似规律。由此衍生出"设定点"概念——每个人的身体都存在自然趋向的体重基准值，该值可能随生命周期变化。对部分人群而言，设定点可能异常升高至危害健康的程度。波士顿肥胖与代谢研究所所长李·卡普兰博士指出："肥胖源于设定点初始值异常升高"，他同时为多家制药公司提供咨询服务。
研究发现，当人体试图将体重降至设定点以下时，食物噪音便会启动。这可能是生理过程的一部分：体重下降时，新陈代谢速率降低，维持体重所需的热量减少；与此同时，食物噪音促使摄入热量超过身体处理能力，多余部分转化为脂肪储存。这正是节食长期难以奏效的原因。研究者强调，食物噪音不仅限于肥胖人群，任何体重低于身体偏好设定点者都可能出现此现象。
洛克菲勒大学朱尔斯·赫什博士与哥伦比亚大学鲁道夫·莱贝尔、迈克尔·罗森鲍姆等同事早在数十年前就观察到该效应。在代谢与行为变化研究中，受试者需住院接受低热量饮食直至减重10%以上（对象既包括肥胖者也含健康体重者）。尽管出院时体重降低，但受试者呈现饥饿生理特征：新陈代谢减缓、频繁梦见食物，且在结束强制饮食后暴饮暴食。这种极端状态被称为"半饥饿性神经症"，莱贝尔博士形容其为"体重反弹的完美风暴"。
"'我的大脑变得空白'"
帕克女士原以为食物噪音是常态。后来她参加了耶鲁大学安妮亚·雅斯特雷博夫博士的减重诊所临床试验，服用当时尚未获批的新药赛马鲁肽（后以商品名赛马鲁肽上市）。药物使食物噪音骤然消失。但试验结束后因药物未获FDA批准，她无法继续用药，"食物噪音带着复仇之势卷土重来"，她几乎完全通过不间断食用意大利面和巧克力纸杯蛋糕增重40磅。
雅斯特雷博夫博士随后为帕克女士开具已获批的威戈维药物，那些驱使进食的内心声音再次消失。"我简直不敢相信，我的大脑变得如此空白"，帕克女士感叹道。雅斯特雷博夫博士（同时为多家制药公司进行临床试验并在科学顾问委员会任职）认为，新型减肥药物似乎能将设定点重置至更低水平。患者仍会感到饥饿，但不再有持续不断的进食内心对话。
然而研究者指出，药物仅在用药期间改变设定点。停药后原始设定点似乎会恢复，随之食物噪音重现，进食增加并导致体重反弹。常为减肥药制造商提供咨询的莱贝尔博士将药物对食物噪音的作用比作阿司匹林对发热的抑制——"阿司匹林可压制发热却不治疗根本病因"。
但若新型减肥药物能重置设定点，其作用机制为何？"是什么被设定？又由什么感知这种设定？"多伦多大学研究者丹尼尔·德拉克博士（数十年前参与开发此类药物）提出关键疑问。GLP-1类药物如何精准影响设定点？"这是价值百万乃至十亿美元的问题"，他补充道。理解其机制或有助于解释肥胖症为何呈现异常高设定点，并可能提示新的降低途径。
对奥普拉·温弗瑞等人士而言，摆脱食物噪音的生活堪称非凡。在其今年出版并与雅斯特雷博夫博士合著的书中，她坦言在减肥药物消除此现象前，她误以为人人都有食物噪音且属正常现象。"服药后最令人惊讶的是醒来不再思考早餐想吃什么、该选择更健康的食物，或是如何与自己妥协以获得进食许可"，她写道。
德拉克博士强调，食物噪音现象对未经历者具有启示意义："那些不为体重困扰者常带着评判态度，他们从未经历过大脑驱使行为的痛苦"。
【全文结束】
